[发明专利]一种复方头孢克肟纳米乳抗菌药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种抗菌药物的新剂型，特别涉及一种复方头孢克肟纳米乳抗菌药物及其制备方法。

背景技术

头孢克肟是第三代口服头孢菌素类抗生素，又称为氨噻肟烯头孢菌素、世伏素、世福素，通过与一或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成而起杀菌作用。临床上用于治疗由链球菌属（肠球菌除外）、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病，适用于支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、鼻窦炎。丙磺舒主要用于治疗痛风、慢性风湿性关节炎等疾病，常与头孢类合用，作为增效剂，其可大大增强头孢克肟的抗菌活性。

    目前，市场上主要有头孢克肟胶囊剂、片剂、颗粒剂和干混悬剂，但目前存在的问题是头孢克肟不溶于水，口服吸收缓慢、效果差，而且生物利用度极低。因此，开发出一种合适的剂型以提高头孢克肟的载药量和药效是当前研究的主要任务。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的是提供一种溶解性好、载药量高、物理性质稳定、吸收迅速、生物利用度高的复方头孢克肟纳米乳抗菌药物。

实现上述发明目的的技术方案是一种复方头孢克肟纳米乳抗菌药物，该纳米乳液滴直径大小在1～100nm之间，由下列质量百分比的原料组成：表面活性剂 23.0%～38.5%、油3.0%～18.0%、头孢克肟0.2%～6.0%，丙磺舒0.05%～1.5%，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

所述的表面活性剂为RH-40、吐温-80、EL-40中的任一种或几种的混合物。

所述油为乙酸乙酯、乙酸丁酯、肉桂醛、蓖麻油和三乙酸甘油酯中的任一种或几种的混合物。

本发明的复方头孢克肟纳米乳抗菌药物的优选配比是：表面活性剂24.5%～34.5%、油3.4%～17.5%、头孢克肟 0.3%～5.7%、丙磺舒0.07%～1.4%，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

本发明的复方头孢克肟纳米乳抗菌药物的最佳配方是：吐温-80  26.2%、乙酸丁酯 13.1%、头孢克肟 4.8%、丙磺舒1.2%，蒸馏水54.7%。

本发明采用的纳米乳由表面活性剂、油相、和水相组成，是一种粒径在1～100nm之间的各向同性的热力学稳定体系。处方设计原则：作为药物载体，纳米乳首先应符合一般药物载体的要求，即无毒、无刺激、无不良药理作用、具有良好的生物相容性、不影响主药的药效和稳定性；另外由于纳米乳自身的特性，它对处方组成还有特殊的要求，对药物有较强的增溶能力并能在较大范围内形成稳定的纳米乳区。本发明遵循此原则。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB<10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有RH-40、吐温-80、EL-40中的任一种或几种的混合物。

常见的乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡（HLB）值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡值HLB_AB值为

         HLB_AB=（W_A ×HLB_A+W_B ×HLB_B）/(W_A+W_B)

式中     WA，WB—混合表面活性剂A、B的质量；

         HLBA，HLBB—表面活性剂A、B的HLB值。

 本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油是乙酸丁酯、肉桂醛、蓖麻油和三乙酸甘油酯中的任一种或几种的混合物。

 本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1～100nm，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性：

   1、经时稳定性