[发明专利]一种复方十一烯酸纳米乳及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种可以抗真菌、治疗人的头癣、股癣、足癣及宠物的皮肤癣菌病等皮肤真菌感染的复方十一烯酸的药物新剂型，特别涉及一种澄清透明的复方十一烯酸纳米乳及其制备方法。

背景技术

十一烯酸为淡黄色液体；色泽受光与空气影响，遇冷则变成乳白色结晶性团块，其抑菌机理是能有效的抑制真菌的繁殖。十一烯酸可以治疗头癣、股癣、足癣及宠物的皮肤癣菌病等皮肤真菌感染，效果显著。但是，十一烯酸几乎不溶于水，目前临床上使用的十一烯酸剂型有软膏剂及醇溶剂。软膏剂或醇溶剂具有刺激性大、稳定性差、挥发性大、透皮性差和生物利用度低的缺点。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的是提一种药物稳定性高，刺激性小、透皮性强、生物利用度高，并且溶解度高、缓释性好的复方十一烯酸纳米乳。

实现上述发明目的的技术方案是复方十一烯酸纳米乳，它是由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂                 18.05%～38.62%

助表面活性剂               0～9.15%

油                                   0～3.50%

十一烯酸                       0.50%～5.18%

肉桂醛                           0.50%～3.00%

丁香酚                           0.50%～3.00%

余量是蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。

本发明复方十一烯酸纳米乳的优选配比：

表面活性剂                  21.46%～38.12%

助表面活性剂             0.56%～8.24%

油                                 0.50%～3.14%

十一烯酸                     1.02%～4.72%

肉桂醛                        0.80%～2.50%

丁香酚                         0.80%～2.50%

余量是蒸馏水，上述成分的质量百分比之和为100%。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂。所选用的表面活性剂是RH40、EL40、吐温-80的任一种或几种的混合物。

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯、三乙酸甘油酯、杏仁油、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。

本发明中也可以仅用十一烯酸、丁香酚、肉桂醛作为油相，而不用其它油，也可以制成复方十一烯酸纳米乳。

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇的任一种或几种的混合物。

本发明中的助表面活性剂不是复方十一烯酸纳米乳必要的成分，在助表面活性剂的比例为零的情况下，也可以形成复方十一烯酸纳米乳。

本发明中十一烯酸、丁香酚、肉桂醛三者都有抗真菌作用，其抗菌机理不同。十一烯酸抑菌机理是能有效的抑制真菌的繁殖；丁香酚和肉桂醛的抑菌机理主要作用于真菌的细胞膜的不同部位，达到杀灭真菌目的，故三者结合既能抑制真菌的增殖，又能将已有的真菌杀灭，达到彻底的抗真菌效果。 

本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1～100nm之间，外观为黄色或无色的透明液体，具有很好的稳定性:

1、经时稳定性

经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该复方十一烯酸纳米乳持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳的一个重要指标。

2、热贮稳定性

将该复方十一烯酸纳米乳置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。