[发明专利]一种利多卡因醇质体的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种利多卡因醇质体的制备方法。

背景技术

药物经皮传递系统(Transdermal drug delivery system，TDDS)，是药物通过皮肤被吸收的一种给药方法，药物应用于皮肤上后，穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环。醇质体(Ethosomes)是一种新型的具有囊泡结构的经皮给药载体，含有高浓度低分子量的醇，如乙醇、丙二醇、异丙醇等。醇质体不仅结构稳定，可促进药物的透皮吸收，且该类脂质体能传递药物到达皮肤深层，并且能够透过皮肤进入血液循环，甚至可以实现细胞间的传递，是一个高效的透皮载体。其机制可能是低分子量醇一方面改变了角质层脂质分子的紧密排列，增强了脂质流动性，使药物易于穿透；另一方面增强了含醇脂质体膜的柔性和流动性，使含醇脂质体在传递过程中易发生变形，透过紊乱的角质层所致。作为一种经皮给药载体醇质体，具有其独特的优点，如避免首关效应、减少给药次数、延长给药间隔、维持恒定有效的血药浓度、防止血药浓度高峰引起的毒副作用，而且使用方便，上述优点使得醇质体在生物和化学药品的透皮制剂和相关产品的开发方面前景广阔。

利多卡因是酰胺类局部麻醉药，具有起效快、黏膜穿透迅速。扩散性强、作用时间强等特点，但毒性也较大。在肝内代谢的去乙基代谢产物(单乙基甘氨酰胺二甲苯)，仍具有局麻性能，毒性加大，再经酰胺酶进一步降解随尿排出，用量的10％则以原形排出。鉴于利多卡因在临床上引起的不良反应，将其制备成醇质体可具有起效快、皮肤刺激性小，无致敏且局麻效果好等优点。

李富利等人在《利多卡因脂质体的组分研究及其包封率测定》一文中记录了采用超声注入法制备的5％利多卡因醇质体的最佳组方为：5％的利多卡因、35％的无水乙醇、5％蛋黄卵磷脂、0.2％的胆固醇及54.8％的超纯水。所制备的5％利多卡因醇质体的包封率为(52.85±0.36)％，包封率偏低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利多卡因醇质体的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种利多卡因醇质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将重量比为1∶(0.33-1)的卵磷脂和利多卡因加入其7.5-11倍量的体积分数为30％-50％的乙醇中，搅拌使其初溶，并超声促溶，直至形成均匀的乳白色混悬液；

(2)将上述混悬液转入圆底烧瓶中，瓶口密闭，置于磁力搅拌器上，设温度为30℃-40℃，转速为25-35r/min，密闭条件下搅拌均匀，边搅拌边加入卵磷脂和利多卡因11-16倍量的pH＝7.0的PBS缓冲溶液，之后继续搅拌均匀；

(3)在冰浴条件下超声处理1-3min，最后过滤，即得利多卡因醇质体。

所述的利多卡因醇质体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将重量比为1∶1的卵磷脂和利多卡因加入其7.5倍量的体积分数为40％的乙醇中，搅拌使其初溶，并超声促溶，直至形成均匀的乳白色混悬液；

(2)将上述混悬液转入圆底烧瓶中，瓶口密闭，置于磁力搅拌器上，设温度为40℃，转速为30r/min，密闭条件下搅拌均匀，边搅拌边加入卵磷脂和利多卡因11倍量的pH 7.0的PBS缓冲溶液，之后继续搅拌均匀；

(3)在冰浴条件下超声处理3min，最后过滤膜，即得利多卡因醇质体。

步骤(2)中以细流状注入PBS缓冲溶液。

步骤(3)中超声功率为200W，超声5s，停3s。

步骤(3)中滤膜孔径是0.40到0.50μm。

本发明具有以下优点：(1)制备方法工艺简便，稳定性良好，易于产业化，具有较大推广价值；采用处方简单，省去了胆固醇这一组分，卵磷脂的成膜性更好更稳定。(2)制得的利多卡因醇质体包封率高，优化工艺包封率平均为79.60％，最高可达80.93％。(3)皮肤刺激性试验证明利多卡因醇质体与皮肤亲和性好，受药部位无红斑、水肿等异常现象；豚鼠外观体征、行为活动、进食、排泄均正常，体重增长正常；未出现咳嗽、抽搐等过敏反应；从给药至观察期结束，全部豚鼠情况良好，无一死亡。(4)利多卡因醇质体具有强效促渗作用，可以显著提高利多卡因的药物渗透量，有望被开发为新型的高效透皮外用局麻药。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例1：本实施例利多卡因醇质体的制备方法包括如下步骤：

(1)将0.3g卵磷脂和0.1g利多卡因加入4.5ml体积分数为30％的乙醇中，搅拌使其初溶，并超声促溶，直至形成均匀的乳白色混悬液；