[发明专利]细胞组织胶黏剂

说明书

【先前技术】

细胞组织胶黏剂因其粘合特性有着各式各样的应用，传统的胶黏剂多是使用交联剂为制成材料。然而，交联剂对生物体有毒性。则在细胞组织胶黏剂的使用时，必需予以降低交联剂的毒性。

【发明内容】

本发明是基于一个意外的发现，即一个细胞组织胶黏可借由与一交联剂产生交联，并包括一个阻停剂，能够结合该交联剂所表现之官能基，改善其边界强度和降低毒性。

因此，本发明的特征在于一种细胞组织胶黏剂，包括︰一个或多个基质分子(matrix molecule)，其与一交联剂(cross-linking agent)产生交联，以及一阻停剂(quenching agent)，其键合于所述交联剂的一官能基。

上述之一个或多个基质分子是选自于由胶原蛋白(collagen)、透明质酸(hyaluronan)、明胶(gelatin)、纤维连蛋白(fibronectin)、弹性蛋白(elastin)、细胞粘合素(tenascin)、基膜素(laminin)、玻连蛋白(vitronectin)、硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)、软骨素(chondroitin)、硫酸软骨素(chondroitin sulfate)、角质素(keratan)、硫酸角质素(keratan sulfate)、硫酸皮肤素(dermatan sulfate)、卡拉胶(carrageenan)、肝素(heparin)、甲壳素(chitin)、几丁聚醣(chitosan)、海藻酸盐(alginate)、琼胶(agarose)、洋菜(agar)、纤维素(cellulose)、甲基纤维素(methyl cellulose)、羧甲基纤维素(carboxyl methyl cellulose)及肝醣(glycogen)所组成的群组，但不以此为限。在一实施例中，所述之基质分子包括胶原蛋白，透明质酸和明胶中的任一者。

交联剂(cross-linking agent)通常有两个或以上之官能反应基，该官能基可相同或不相同。上述之交联剂是选自于含有环氧化物(epoxide)、二醛基(dialdehyde)、N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxysuccinimide ester)、碳二酰亚胺(carbodiimide)、栀子素(genipin)、核黄素(riboflavin)、类黄酮(flavonoid)、6-马来酰亚胺基己酸活性酯(6-maleimidohexanoic acid active ester)、琥珀酰亚胺辛二酸酯(disuccinimidyl suberate)、磺基琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸叔丁酯(sulfosuccinimidyl-4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate)及双(硫代琥珀酰亚胺基)辛二酸酯(bis(sulfosuccinimidyl)suberate)所组成的群组，但不以此为限。所述之阻停剂是选自于含有二胺(diamine)、寡胺(oligoamine)、多胺(polyamine)、二羧酸(dicarboxylic acid)、寡羧酸(oligo-carboxylic acid)、聚羧酸(polycarboxylic acid)、多硫醇化合物(polysulfhydryl compound)、多羟基化合物(polyhydroxy compound)及含异双基(heterobifunctional)的化合物所组成的群组，但不以此为限。

在一实施例中，所述交联剂是栀子素以及所述阻停剂是聚-L-赖氨酸(poly-L-lysine)。其中所述聚L-赖氨酸的平均分子量大于20kDa，最佳地，大于99kDa或大于212kDa。在另一实施例中，所述交联剂是乙二醇二缩水甘油醚(ethylene glycol diglycidyl ether)，所述阻停剂是水。在又一实施例中，所述交联剂是乙二醇二缩水甘油醚，所述阻停剂是聚赖氨酸(poly-lysine)或r-聚谷氨酸(r-polyglutamic acid)。