[发明专利]治疗或预防细菌性阴道病的方法

说明书

技术领域

本发明涉及治疗或预防细菌性阴道病、或者减轻或预防细菌性阴道病的一种或多种症状的方法。也描述了预防细菌性阴道病的复发的方法。

背景技术

细菌性阴道病(BV)是世界上最常见的阴道感染，并且是阴道刺激、排出物和恶臭的最常见原因。据估测，BV在美国的发病率是约30％，在撒哈拉大沙漠以南非洲是44％，在澳大利亚是约10％。BV与严重健康问题有关，所述严重健康问题诸如足月前分娩、手术后感染以及增加的对HIV和其它性传播的感染的易感性。

尽管已经研究了BV许多年，它的原因仍然不明，并且可利用的治疗不是总是有效的。BV的特征在于阴道菌群的失衡，其中在正常情况下丰富的产生过氧化物的乳杆菌属(Lactobacillus spp.)是稀少的，并且诸如阴道加德那菌(Gardnerella vaginalis)、活动弯曲杆菌属(Mobiluncus spp.)、阴道奇异菌(Atopobium vaginae)和普雷沃氏菌属(Prevotella spp.)等其它厌氧性细菌是丰富的。

目前为BV的治疗推荐的治疗包括甲硝唑、克林霉素和替硝唑。但是，这些治疗正在因为抗药菌而效力变小，并且还具有显著的副作用。甲硝唑和替硝唑具有致癌的潜在风险，并且还会造成恶心、腹部痛性痉挛、呕吐、头痛和潮红(如果在治疗期间饮酒)或在治疗后持续达3天。在BV的抗生素治疗期间，也存在诸如白色念珠菌(Candida albicans)(鹅口疮)的真菌感染的高发病率。此外，克林霉素乳膏剂用矿物油配制，所述矿物油不适合与胶乳避孕套或其它橡胶产品(诸如隔膜)一起使用，并因此可能需要在治疗期间节制性交，以避免妊娠和/或感染性伴侣。需要这样的治疗：其不会被全身吸收，并且也使全身或局部不良作用最小化，并且与诸如避孕套等避孕装置相容。

一些公认的治疗BV的困难是，当前的抗生素治疗并非总是区分在正常情况下存在于健康阴道菌群中的细菌和感染性厌氧菌，并且并非所有存在的厌氧菌一定对同一种抗生素敏感。需要这样的BV治疗：其对不希望的细菌的活性具有某种选择性，并且对正常阴道菌群不具有活性或具有低活性。具体地，需要这样的治疗：其降低有害的革兰氏阴性细菌的水平，同时不会抑制产生过氧化氢的乳酸杆菌的重建。

另一个困难是，在治疗以后，BV经常复发。基于最近的临床试验的结果，约2/3的患者遭受BV的多次发作。由于BV在美国的发病率是约30％，这意味着，20％的美国妇女具有复发性BV。此外，使用抗生素的复发治疗会导致耐抗生素细菌发生率增加和治疗有效性降低。目前没有被美国食品和药品管理局批准用于预防BV复发的推荐治疗剂。因此，需要用于预防BV复发的治疗。

发明内容

本发明至少部分地基于下述发现：树枝状高分子杀微生物剂对厌氧性细菌(诸如阴道加德那菌)具有选择性的抗菌活性，同时对正常阴道乳杆菌属菌群不具有或具有低抗菌活性。还观察到，当以40-100mg/天的量以单次剂量施用时，树枝状高分子杀微生物剂具有特殊活性。

在第一方面，提供治疗或预防个体的BV的方法，所述方法包括：向所述个体施用有效量的大分子，所述大分子包含1-5代的聚赖氨酸树枝状高分子、聚酰氨基胺(polyamidoamine)树枝状高分子、聚(醚羟胺)树枝状高分子或聚(亚丙基亚胺)(poly(propyleneimine))树枝状高分子和一个或多个含磺酸的部分，所述部分连接至所述树枝状高分子的最外代的一个或多个表面氨基，其中所述有效量是40-100mg大分子/天。

在一个特定实施方案中，所述有效量是40-60mg/天。在某些实施方案中，通过阴道给药施用所述大分子。

在本发明的另一个方面，提供减轻或预防个体中的BV的一种或多种症状和/或BV的一种或多种诊断标准的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的大分子，所述大分子包含1-5代的聚赖氨酸树枝状高分子、聚酰氨基胺树枝状高分子、聚(醚羟胺)树枝状高分子或聚(亚丙基亚胺)树枝状高分子和一个或多个含磺酸的部分，所述部分连接至所述树枝状高分子的最外代的一个或多个表面氨基，其中所述一种或多种症状和诊断标准选自：

i)    Nugent评分，

ii)   线索细胞，

iii)  胺臭味试验，

iv)   阴道排出物，

v)    阴道pH，和

vi)   恶臭。

在某些实施方案中，两种或更多种症状和/或诊断标准被减轻。在某些实施方案中，三种或更多种症状和/或诊断标准被减轻。