[发明专利]嗅介蛋白-4蛋白（OLFM4）在结肠直肠癌诊断中的用途

权利要求书

1.一种用于确定转移性结肠直肠肿瘤中KRAS突变的存在的方法，所述方法包括步骤：

（a）从患有转移性结肠直肠肿瘤的受试者生物样品中确定OLFM4的表达水平，

（b）比较所获得的表达水平和至少一个参照表达水平，和

（c）根据所述比较确定所述转移性结肠直肠肿瘤中KRAS突变的存在。

2.一种体外诊断或预后化疗剂反应或不反应的表型的方法，其包括：

（a）从患有结肠直肠癌的受试者的生物样品中确定OLFM4的表达水平；

（b）比较所获得的表达水平和至少一个参照表达水平，和

（c）根据所述比较确定化疗剂反应或不反应的表型。

3.化疗剂治疗患有结肠直肠癌的受试者中的结肠直肠癌，其中：

（a）根据权利要求2的方法确定所述受试者的化疗剂反应或不反应的表型，

（b）根据所述鉴定的化疗剂反应或不反应的表型的化疗剂治疗的剂量，和

（c）将步骤（b）确定的化疗剂剂量施用于所述受试者。

4.化疗剂和FOLFOX的组合或化疗剂和FOLFIRI的组合用于治疗结肠直肠癌，其中：

（a）向患有结肠直肠癌的受试者施用治疗剂量的FOLOFOX或FOLFIRI，

（b）使用权利要求2的方法，从所述患有结肠直肠癌的受试者的生物样品中确定化疗剂反应或不反应的表型的存在，

（c）针对步骤（b）的结果确定将施用的化疗剂的剂量，和

（d）将步骤（c）确定的化疗剂的剂量施用于所述受试者。

5.根据权利要求2至4任一项所述的方法，其中所述化疗剂是基因毒性药物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述基因毒性药物是奥沙利铂或伊立替康。

7.根据权利要求2至4任一项所述的方法，其中所述化疗剂是EGFR靶向剂。

8.根据权利要求8所述的方法，其中所述EGFR靶向剂是单克隆抗体。

9.根据权利要求9所述的方法，其中所述单克隆抗体选自帕尼单抗和西妥昔单抗

10.根据权利要求1至4任一项所述的方法，其中所述生物样品选自血清样品、血浆样品、尿样品、血液样品、淋巴样品、和结肠直肠癌样品。

11.根据权利要求5所述的方法，其中所述生物样品是血液样品。

12.根据权利要求5所述的方法，其中所述生物样品是结肠直肠癌样品。

13.根据权利要求1至12任一项所述的方法，其中通过测量所述基因的核酸转录物的量确定OLFM4的表达水平。

14.根据权利要求13的方法，其中使用定量PCR或寡核苷酸微阵列确定OLFM4的表达水平。

15.根据权利要求1至12任一项所述的方法，其中通过测量嗅介蛋白4蛋白的量确定OLFM4的表达水平。

16.根据权利要求1至12任一项所述的方法，其中通过测量嗅介蛋白4蛋白糖基化形式的量确定OLFM4的表达水平。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述方法包括如下额外步骤：测量嗅介蛋白4蛋白糖基化形式的量，测量嗅介蛋白4蛋白非糖基化形式的量，和计算嗅介蛋白4蛋白糖基化对非糖基化形式的比率。

18.根据权利要求1至12任一项所述的方法，其中通过测量分泌的嗅介蛋白4蛋白的量确定OLFM4的表达水平。

19.根据权利要求19所述的方法，其中在不含任何肿瘤细胞的生物样品中确定分泌的嗅介蛋白4蛋白的量。

20.根据权利要求19所述的方法，其中通过定量肿瘤细胞中含有所述嗅介蛋白4蛋白的分泌囊泡确定分泌的嗅介蛋白4蛋白的量。

21.根据权利要求15至20任一项所述的方法，其中使用特异性抗体或其它膜检测技术测量所述的表达水平。

22.一种用于体外诊断反应或不反应表型的试剂盒，其包括至少一个用于确定OLFM4表达水平的试剂。

23.一种核酸微阵列，其包括核酸，所述核酸中的至少一个与OLFM4基因特异地杂交。

24.根据权利要求23所述的核酸微阵列，其是寡核苷酸微阵列。