[发明专利]安它可朋组合物

说明书

技术领域

本发明是关于一种安它可朋(Entacapone)组合物，其包含安它可朋、PVP K30及SDS。此外，本发明亦关于所述安它可朋组合物的制备方法及其用途。

背景技术

安它可朋即(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基-苯基)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺((E)-2-cyano-3-(3，4-dihydroxy-5-nitro-phenyl)-N，N-diethyl-2-propenamide)，是目前已知可用于治疗帕金森氏症(Parkinson′s Disease)的药物。

由于安它可朋的溶离率及生体可用率低，目前已知的安它可朋组合物多以研磨或粉碎的方式将之制成尺寸较小的颗粒，以提高其溶离率及生体可用率。举例来说，US 2010/0104634 A1是使90％的安它可朋颗粒粒径小于40μm，而WO 2009098661 A1则是将安它可朋与糖醇的颗粒经微粒化工艺而使其粒径小于30μm。

然而，研磨或微粒化这类工艺往往会产生高热，而使药物变质，另外，此类工艺仍有产率低及成本高的问题。因此，如何在毋须研磨、粉碎或微粒化等工艺的情况下制备出溶离率或生体可用率高的安它可朋组合物，是业界亟待解决的课题。

发明内容

为解决上述问题，发明人开发出一种改良方法，能够在毋须研磨、粉碎或微粒化等工艺的情况下提高安它可朋的溶离率，并使工艺简化以提高产率及降低生产成本。

本发明目的之一是提供一种安它可朋组合物，其包含安它可朋或其医药可接受盐、PVP K30(Polyvinylpyrrolidone K30)、SDS(sodium dodecyl sulfate)，以及至少一种医药上可接受的赋形剂。

为达上述目的，本发明提供了一种安它可朋组合物，其包含安它可朋或其医药可接受盐、PVP K30及SDS；其中安它可朋∶PVP K30∶SDS的质量比为1∶0.05～0.6∶0.06～0.1，且其溶离率大于88％。

在本发明的较佳实施态样中，所述安它可朋组合物中的安它可朋∶PVPK30∶SDS的质量比为1∶0.05～0.2∶0.06；更佳者，其质量比为1∶0.2∶0.06。

在本发明的较佳实施态样中，所述安它可朋组合物的溶离率大于90％；更佳者，其溶离率大于95％。

在本发明的较佳实施态样中，所述安它可朋组合物进一步包含至少一种赋形剂，且所述赋形剂是选自聚维酮(Povidone)、交联聚维酮(Crospovidone)、糖类、交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose Sodium)，或其组合。所述糖类例如可选自微晶纤维素(Microcrystalline Cellulose，MCC)、甘露糖醇(Mannitol)、纤维素、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose)、淀粉或乳糖。

本发明还提供了一种如前文所述的安它可朋组合物的制备方法，其包含下列步骤：

(a)将安它可朋或其医药可接受盐、PVP K30及SDS混合，其中安它可朋∶PVP K30∶SDS的质量比为1∶0.05～0.6∶0.06～0.1；

(b)使步骤(a)所得的混合物通过筛网，且该筛网的网目在180μm以下，更佳者，在150μm以下；

(c)将步骤(b)所得的混合物进行造粒；

(d)将步骤(c)所得的颗粒烘干，直至水分含量介于1％～3％，得出所述的安它可朋组合物；

以上方法不包含使安它可朋或其医药可接受盐、PVP K30及SDS的混合物的粒径小于30μm的研磨、粉碎或微粒化步骤。

在本发明的较佳实施态样中，所述方法步骤(a)中的安它可朋∶PVP K30∶SDS的质量比为1∶0.05～0.2∶0.06；更佳者，其质量比为1∶0.2∶0.06。

在本发明的较佳实施态样中，所述方法步骤(c)的造粒为湿式造粒。

在本发明的较佳实施态样中，所述方法不包含使安它可朋或其医药可接受盐、PVP K30及SDS的混合物的粒径小于40μm的研磨、粉碎或微粒化步骤。

在本发明的较佳实施态样中，所述方法步骤(a)进一步包含至少一种赋形剂，且所述赋形剂选自聚维酮、交联聚维酮、糖类、交联羧甲基纤维素钠，或其组合。所述糖类例如可选自微晶纤维素、甘露糖醇、纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉或乳糖。