[发明专利]含有传统东方药物提取物或其部位作为活性成分、用于预防和治疗糖尿病并发症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防和治疗糖尿病并发症的药物组合物，所述药物组合物含有水杨柳(Homonoia riparia Lour.)提取物或其部位作为活性成分。

背景技术

糖尿病是世界广泛关注的重要的成人疾病之一。随着工业的快速发展，目前韩国的糖尿病患病率达到10％。据估计，全世界总的糖尿病患者数为至少2.4亿，这一数字将在2025年增长至约3.8亿。根据JAMA的2009年报告，60％的糖尿病患者将出现在亚洲。尤其是，考虑到糖尿病的发病期已提前到中年人群而人类的寿命增长，要避免糖尿病并发症的多种病例似乎较困难。通常在糖尿病发作10-20年后观察到糖尿病并发症(例如糖尿病性视网膜病、糖尿病性白内障、糖尿病性肾病、糖尿病性神经病变、心脏病、癌症和骨质疏松症)，在此期间人体的几乎每一个器官都将受到损害。慢性糖尿病性肾病是血液透析治疗和终末期肾病的主要原因。糖尿病性白内障和糖尿病性视网膜病可引起失明甚至死亡。在美国，25-74岁人群中出现失明的原因是糖尿病。60％的糖尿病患者在糖尿病发作15-20年经历失明。因此，如果能将糖尿病并发症推迟至少5-10年，糖尿病患者及其家人的生活质量将得到大幅提高，并且对国家财政也有益处。

通过蛋白的非酶糖基化(nonenzymatic glycation)、多元醇通路以及氧化应激等解释了可引起糖尿病并发症的机制。由Maillad反应(氨基酸基团(如赖氨酸残基)和还原糖发生非酶缩合)诱发了蛋白的非酶糖基化。这一反应产生了晚期糖基化终末产物(AGEs)。更具体而言，蛋白的非酶糖基化经由下列步骤进行：(1)氨基酸基团(例如赖氨酸残基)和还原糖的醛基或酮基通过非酶亲核加成反应形成初级产物schiff碱，然后，将所产生的schiff碱与邻近的酮胺加合物缩合成可逆的Amadori型糖基化产物；以及(2)在高血糖状态下，所述可逆的Amadori型糖基化产物不会被分解，而是重排产生不可逆的晚期糖基化终末产物，所产生的晚期糖基化终末产物通过交联与蛋白或脂质结合，从而产生不可逆的糖基化蛋白或糖基化脂质。不同于可逆的Amadori型早期糖基化产物，晚期糖基化终末产物是不可逆的，这表明一旦晚期糖基化终末产物产生，即使血糖水平回归正常，所述晚期糖基化终末产物也不会改变，而是在组织中积累直到与所述产物缀合的蛋白或脂质引起多种组织在结构和功能方面的异常变化，从而引起并发症(Vinson，J.A.等，1996，J. Nutritinal Biochemistry，7：559-663；Smith，P.R.等，1992，Eur.J. Biochem.，210：729-739)。例如，糖基化白蛋白是通过多种蛋白与葡萄糖反应产生的晚期糖基化终末产物中的一种，该糖基化白蛋白是慢性糖尿病性肾病的关键病因。相比于非糖基化的正常白蛋白，糖基化的白蛋白更容易流入肾小球细胞中，并且高浓度的葡萄糖刺激了肾小球系膜细胞，从而增强了胞外基质的合成。过量流入的糖基化白蛋白以及增多的胞外基质引起肾小球纤维化。通过此类机制造成肾小球持续性损伤，需要极端治疗方法、例如血液透析或器官移植。根据之前的报告，随着糖尿病的持续，胶原蛋白由于与晚期糖基化终末产物缀合而在动脉血管壁中积累，同样，基底膜蛋白与晚期糖基化终末产物缀合而在肾小球中积累(Brownlee，M.等，1986，Sciences，232，1629-1632)。此类非酶糖基化引起一系列的蛋白糖基化(如基底膜蛋白、血浆白蛋白、晶状体蛋白、纤维蛋白和胶原蛋白)，然后，所产生的晚期糖基化终末产物引起多种组织在结构和功能方面的异常变化，从而引起慢性糖尿病并发症，例如糖尿病性视网膜病、糖尿病性白内障、糖尿病性肾病、糖尿病性神经病变等。在高血糖状态下生成晚期糖基化终末产物的过程中，脂质代谢变得异常并生成有毒的氧自由基，造成防御体系减弱和氧化应激增高(Yokozawa，T.等，2001，J. of Trad.Med.，18：107-112)。如上文所述，非酶糖基化与氧化应激机制密切相关。