[发明专利]在中间相的液滴中包括内相的至少一个液滴的胶囊系列及相关制造方法

说明书

本发明涉及一种胶囊的系列，每个胶囊是以下类型，包含：

-液核，

-胶凝壳，其包括在其外周完全包封液核的胶凝聚电解质，当该胶囊浸于气体中时，胶凝壳适于保持液核。

该类胶囊，其包括包封在基本上为固体的胶凝壳中的液核，在许多技术领域中都存在应用。

因此，在食品工业中，这些胶囊用于包含改善食品性能如味道或保存期限的各种添加剂。

在制药工业和化妆品工业中，上述胶囊特别用生物学上或化妆用的活性产品填充。它们主要用于特别保护它们的含量和控制它们所包含产品的释放。

该类胶囊也可以用于生物化学中的应用中，用于使细胞固定在生物反应器中或作为移植物中的人造细胞。

在所有的这些应用中，胶囊壳通常是由与人体生物相容的材料制成。为了该目的，使用聚合物如多糖形成壳是已知的技术，其是生物相容的、可生物降解的并且在大多数情况下是无毒的。这些聚合物可以有利地以溶液的液态转化成明显更粘稠的状态，以形成确保包含在胶囊中的液体机械保持的凝胶。

为了形成该类胶囊，专利申请WO 2010/063937描述了一种方法，其中通过在双壁的出口处共挤出液滴形成胶囊，该胶囊具有由海藻酸盐形成的外壳。液滴降落到大量的空气中，然后浸入胶凝溶液中以进行壳的胶凝。因此，由此得到的壳具有较薄的厚度（narrow thickness）。

这类方法使得能够以简单且有效的方式包封各种各样的液体产品。

这类方法具有一些局限性，这取决于要包封的液体的性质。特别地，包封与含有适于胶凝的聚电解质液的液体相互作用的制剂是繁重的。因此，使用文献WO 2010/063937中描述的方法更难以包封包含离子如钙离子或其它二价离子的溶液、包含高浓度醇的溶液如以体积计地大于30%、或pH低于4.5的溶液。

因此，本发明的目的是获得含有各种各样液体的胶囊，并且尽管如此，其仍容易成形，同时所有都具有较薄厚度的壳，以便当应当释放包含在胶囊中的液体时确保胶囊的有效崩解。

因此，本发明涉及上述类型的胶囊的系列，其特征在于：

-液核包含中间相的中间液滴，所述中间相被放置为与胶凝壳接触，并且在中间液滴中放置至少一个内相的内部液滴，核的体积与胶凝壳的体积的比值大于2，有利地小于50。

根据本发明的胶囊系列可以包括一个或多个下列特有的特征，其被认为是独立地或根据技术上可能的所有组合：

-核的体积与胶凝壳的体积的比值是5至10；

-胶凝壳的厚度小于500微米，并且有利地大于10微米；

-将每个内部液滴完全远离胶凝壳放置，中间相放在该或每个内部液滴和胶凝壳之间；

-该或每个内部液滴具有大于核体积的0.5%，并且有利地小于核体积的60%的体积；

-该或每个内部液滴的最大横向尺寸大于150微米，有利地大于300微米；

-每个胶囊包含至少两个设置在中间液滴中的内部宏观（肉眼可见的，macroscopic）液滴，每个内部宏观液滴包括内相，每个胶囊有利地包括少于二十个设置在中间相中的内部宏观液滴，有利地少于五个设置在中间相中的内部宏观液滴，有利地两个设置在中间相中的内部宏观液滴；并且

-每个胶囊包含至少两个具有内相的内部宏观液滴，内相具有不同的组分；

-每个中间液滴由油性中间相形成，形成每个内部液滴的内相是水性的；

-中间液滴是粘性的或胶凝的；

-中间液滴包含聚合物和/或基于硅酮的共聚物；

-中间液滴包含在60%至90%之间的基于硅酮的交联聚合物溶液，和按重量计10%至按重量计40%之间的聚二甲基硅氧烷，

-中间液滴包含固体颗粒，有利地是珍珠颗粒。

本发明还涉及用于制造胶囊的系列的方法，每个胶囊包括液核和完全包封液核的胶凝壳，该方法包括以下步骤：

-在双壁中分别输送用来形成液核的内相和包含能够胶凝的聚电解质液体的第一溶液，其用来形成胶凝壳体；

-在双壁的出口处形成一系列的液体主体（liquid body），其包括涂有由第一溶液形成的外周膜的一个中间相液滴；

-将每个液体主体从双壁中分离并且使每个液体主体降落到大量的空气中。

-将每个液体主体浸入含有能够与膜的聚电解质起反应的试剂的胶凝溶液中，以便使其从液态转变为胶凝状态，并从而形成胶凝壳；

-回收形成的胶囊，其核的体积与壳的体积的比率大于2，有利地小于50；