[发明专利]用于制备安塞曲匹及其衍生物的中间体的合成

权利要求书

1.制备式II化合物的方法

其中R₁、R₂和R₃各自独立地选自取代或未取代的C₁-C₆烷基，且Y是Br、Cl、I或H，

该方法包括用在第一种溶剂中的格氏试剂，在对格氏试剂惰性的选自C₁-C₆卤代烷类、取代或未取代的C₆-芳族化合物和包含C₁-C₆烷基基团的二烷氧基乙烷的第二种溶剂存在下处理式I化合物

其中R₁、R₂和Y如上文所定义。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于以下特征a)-f)中的一个或组合：

a)该反应是在第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中进行，其中第二种溶剂是对格氏试剂惰性，且选自C₁-C₆卤代烷类、取代或未取代的C₆-芳族化合物和包含C₁-C₆烷基基团的二烷氧基乙烷，且更加优选地选自二氯甲烷(DCM)、甲苯和1，2-二甲氧基乙烷(DME)；

b)在式I(和II)的化合物中，R₁和R₃各自独立地选自取代或未取代的C₁-C₆烷基，且其中R₂是取代或未取代的C₁-C₆烷基，其中C₁具有至少一个氢，且Y是Br或H，优选地，R₁、R₂(和R₃)是甲基(Me)且Y是H；

格氏试剂是R₃MgX，其中R₃是C₁-C₆烷基，且X是Cl或Br，优选R₃MgX，其中R₃是C₁-C₆烷基，且X是Cl、Br或I，更加优选MeMgCl；

c)第一种溶剂是包含C₁-C₆烷基基团和/或苯基基团的醚，优选地，第一种溶剂是选自乙醚、二丁醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚、四氢呋喃(THF)、1，4-二噁烷，更加优选地选自乙醚、甲基叔丁基醚、THF、1,4-二噁烷，甚至更加优选THF；

d)格氏试剂是以相对于式I化合物1.0至2.0当量的量使用，优选1.2至1.6当量；

e)用格氏试剂处理是在低于30℃，优选低于5℃，更加优选是低于0℃下进行；

f)式II化合物包含以式I化合物的未转化的起始原料形式的杂质，其量相对于式II化合物的总量少于0.50％重量比，优选少于0.25％，且更加优选少于0.15％。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所得式II化合物包含式III₁化合物和/或式III₂化合物形式的副产物

其中R₁是取代或未取代的C₁-C₆烷基，R₂和R₃各自独立地选自取代或未取代的C₁-C₆烷基和亚烷基，且Y是Br、Cl、I或H。