[发明专利]包含造影剂的组合物的脱盐

权利要求书

1. 一种制备在载体中包含造影剂的组合物的方法，所述方法包括通过用基于圆片的EDI装置电去离子(EDI)而使组合物脱盐的步骤。

2. 权利要求1的方法，其中造影剂为选自非离子碘化单体化合物和非离子碘化二聚化合物的MR造影剂或X射线造影剂。

3. 权利要求1至3中任一项的方法，其中造影剂选自碘海醇、碘克沙醇和ioforminol。

4. 权利要求1至3中任一项的方法，其中在使造影剂结晶之前或之后进行电去离子步骤。

5. 权利要求1至4中任一项的方法，其中造影剂为碘海醇，所述方法包括通过用基于圆片的EDI装置电去离子而使包含碘海醇的粗组合物脱盐的步骤，其包括以下序贯步骤：

(1)通过EDI降低粗组合物中的盐含量，所述粗组合物为包含化合物A、盐和碘海醇的反应混合物；

(2)使碘海醇从步骤(1)的组合物结晶。

6. 权利要求1至4中任一项的方法，其中造影剂为碘克沙醇，所述方法包括通过用基于圆片的EDI装置电去离子而使包含碘克沙醇的粗组合物脱盐的步骤，其包括以下序贯步骤：

(1)通过EDI降低粗组合物中的盐含量，所述粗组合物为包含化合物A、盐和碘克沙醇的反应混合物；

(2)为了重新用于随后的二聚反应以制备碘克沙醇，在脱盐后回收(1)的组合物中的化合物A；和

(3)使碘克沙醇从步骤(1)的组合物结晶。

7. 权利要求4至6中任一项的方法，其中使经结晶的造影剂经受以下另外的批量处理步骤：

a)使经结晶的造影剂溶于水，

b)使来自步骤(a)的组合物纯化，

c)使来自步骤(b)的组合物干燥。

8. 权利要求7的方法，其中纯化步骤b)包括通过电去离子去除盐。

9. 权利要求1至8中任一项的方法，其中在方法已进行后组合物中的盐含量与造影剂含量相比小于约1.0%。

10. 权利要求9的方法，其中包含碘克沙醇的组合物的盐含量与碘克沙醇含量相比小于约0.7%重量。

11. 权利要求9的方法，其中包含碘海醇的组合物的盐含量与碘海醇含量相比小于约0.02%重量。

12. 权利要求1至11中任一项的方法，其中所述方法包含在制备X射线造影剂的连续方法中。

13. 权利要求1至12中任一项的方法，其中所述方法与通过选自过滤、离子交换和电渗析(ED)的方法进行的另外的纯化和/或脱盐组合。

14. 权利要求13的方法，其中所述方法包括在EDI步骤之前或之后在单独的步骤中通过ED进行的另外的脱盐。

15. 权利要求1至14中任一项的方法，其中经受脱盐的包含造影剂的组合物为来自制备造影剂的方法的侧流或废物流，所述组合物包含次要量的造影剂。

16. 权利要求1至14中任一项的方法，其中所用EDI装置包含离子交换树脂、膜和施加DC电压的装置，其中离子交换树脂模制成多孔圆片。