[发明专利]用抗CCL25抗体和抗CCR9抗体检测癌症

说明书

本申请要求了于2011年12月7日提交的美国专利申请第13/313,705号、于2011年9月29日提交的美国专利申请第13/248,904号、于2011年9月15日提交的美国专利申请第13/233,769号和于2010年12月14日提交的美国专利申请第12/967,273号的优先权。本申请也要求了于2011年12月6日提交的美国专利申请第13/312,343号的优先权。所有上述申请的全部内容在此以引用方式并入本申请。

技术领域

本申请主要涉及癌症(cancer)的检测。特别是，本发明涉及通过使用抗趋化因子和/或抗趋化因子受体抗体来检测癌症的方法。

背景技术

在美国，癌症是导致死亡的原因之一。绝大多数癌症仅开始于一个单独的赘生性细胞。赘生性细胞增殖形成局部“肿瘤”。肿瘤仅仅意味着肿胀；其不必然是癌性的。仅在其位置或开始处生长且不能向远处扩散的肿瘤是良性肿瘤而不是癌症。但是，具有扩散能力（无论实际上是或否）的肿瘤称作恶性肿瘤或者癌症。癌症可以通过血液或者淋巴系统扩散到局部淋巴结并且通过称为转移的过程扩散到较远处。转移的癌症更难治疗，因为其此刻扩散到了许多不同的组织和器官。已经被证实，对于许多类型的癌症，例如，乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌，早期治疗提高了存活率。

趋化因子是小的细胞因子样蛋白质的超家族，细胞因子样蛋白质对水解具有抗性，促进新生血管形成或者内皮细胞生长抑制，诱导细胞支架重排，活化或钝化淋巴细胞，并且通过与G蛋白偶联受体的相互作用调节趋向性。趋化因子可以调节表达其受体的宿主细胞的生长和迁移。

趋化因子(C-C基序)配体25(CCL25)，也已知为胸腺表达的趋化因子(TECK)，是属于CC趋化因子家族的小细胞因子。CCL25对胸腺细胞、巨噬细胞和树突细胞具有趋化性。CCL25通过结合趋化因子受体CCR9发挥其作用，并且被认为是对T细胞的发育起到了作用。所产生的人CCL25是一种包含151个氨基酸的蛋白前体。CCL25的基因(scya25)位于人第19号染色体上。

趋化因子(C-C基序)受体9(CCR9)，也已知为GPR9-6，在胸腺(在未成熟和成熟T细胞上)中高表达，而在淋巴结和脾脏中低表达。CCR9也丰富地存在于消化道中，其表达与肠的T细胞相关。请注意，结合蛋白D6的趋化因子先前已经被称作CCR9，但是这个分子是清道夫受体，而不是真正的(信号)趋化因子受体。

发明内容

本发明的一个方面涉及一种检测受试者癌症的方法。该方法包括：检测从受试者获得的生物样本中的一个或多个癌症标记物的表达水平；以及将生物样本中的一个或多个癌症标记物的表达水平与一个或多个癌症标记物的正常表达水平相比较，其中，生物样本中所述的一个或多个癌症标记物的高于正常的表达水平意味着受试者体内存在癌症，其中，一个或多个癌症标记物的正常表达水平是预定值或者是从与生物样本相同的起源或类型的已知正常非癌细胞的对照样本中获得的，其中，所述癌症为胚细胞瘤、癌(carcinoma)、白血病、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、肉瘤或生殖细胞瘤，并且其中一个或多个癌症标记物包括CCL25或CCR9，或者，CCL25和CCR9两者。

本发明的另一方面涉及一种用于检测受试者的癌症的方法。所述方法包括：检测从受试者获得的生物样本中的一个或多个癌症标记物的表达水平；以及将生物样本中的一个或多个癌症标记物的表达水平与一个或多个癌症标记物的正常表达水平相比较，其中，生物样本中所述的一个或多个癌症标记物的高于正常的表达水平意味着受试者体内存在癌症，其中，一个或多个癌症标记物的正常表达水平是预定值或者是从与生物样本相同的起源或类型的已知正常非癌细胞的对照样本中获得的，其中，所述癌症为胚细胞瘤、癌、白血病、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、肉瘤或生殖细胞瘤，并且其中一个或多个癌症标记物包括（1）选自CCL25和CCR9中的一个或多个癌症标记物；和（2）选自CXCL13和CXCR5中的一个或多个癌症标记物和/或选自CXCL16和CXCR6中的一个或多个癌症标记物。