[发明专利]调节复合物SASPase-FLG2的肽

说明书

技术领域

本发明涉及一种关于皮肤和/或其附属物的新颖的美容靶点或治疗靶点，还涉及其用于皮肤的生物标记物的用途，或用于筛选新的专用于皮肤和/或其附属物的美容护理、治疗护理或皮肤病学护理的活性剂的用途。

更具体地说，本发明涉及分别从丝聚合蛋白-2或FLG2和SASPase分离出的肽，所述肽能够一起形成复合物，并且本发明涉及所述肽作为用于筛选关于皮肤和/或其附属物的美容活性剂或治疗活性剂的靶点的用途。

背景技术

词语“皮肤和其附属物”意思是整个身体的皮肤、头皮、黏膜，尤其是嘴唇、体毛、头发和指甲。更具体地说，本发明涉及身体的皮肤、头皮、嘴唇、头发和体毛。特别地，本发明涉及面部的皮肤、颈部皮肤、臂和前臂的皮肤、腿部的皮肤、和头皮。更具体地说，术语“附属物”表示头发、体毛、指甲，尤其是头发和体毛。

表皮通常分为构成表皮的生发层的胶质细胞基底层，位于生发层上的多面体细胞构成的多层“刺状”层，由含有明显的细胞质内含物透明胶质颗粒的扁平细胞构成的1层至3层“颗粒”层，和最后的被称为角化层（或角质层）的上层组合，该上层组合由在其分化末期被称为角质细胞的角化细胞构成。

角质细胞为主要由含有细胞质蛋白的纤维材料构成、由角化包膜包围的无核细胞。新的角化细胞经历了永久的生成以补偿通过被称为脱皮的机理而来自于角化层的表皮细胞的连续的损失。导致角质层的形成和其消除的整个过程是在多种激素因子或细胞因子的控制下精细调节的对象。这些因子的失调，如果没有快速调节，到最后导致基底层中细胞增殖和/或分化的功能紊乱，或脱皮的功能紊乱。

皮肤和其附属物的许多缺陷或紊乱可与此类改变关联。

因此，相对于脱皮，当表皮的基底层的细胞的增殖和/或分化加速时，那么角质层倾向于变厚。根据其表现的程度，这种功能紊乱可与各种美学缺陷（如皮肤老化的体征、表皮屏障功能紊乱、或皮肤干燥的体征）有关，或者在适当情况下，与各种病理紊乱（例如，角化过度、干燥病、鱼鳞癣、牛皮癣或反应性角化过度）有关。

相反，相对于脱皮，基底层的细胞的增殖和/或分化减慢可以通过使表皮、尤其角化层变薄而显现出其本身。根据其表现的程度，这种功能紊乱可与各种美学缺陷（如愈合缺陷、或尤其在皮肤用力擦洗或去角质处理后的再上皮化缺陷）有关，或者在适当情况下，与各种病理紊乱（例如，通常由皮肤与一种或多种外源试剂接触而诱导的免疫起源反应）有关。

为角质层形成的基础的激素的、细胞的或分子的机理的各种失调可与这些紊乱有关。

例如，FR2842209描述了SASPase蛋白质在表皮中的表达，和其在治疗皮肤紊乱中作为靶点的用途。然而，SASPase在表皮中的表达的检测只是整套涉及表皮体内平衡的机理的一个因素，这些机理的许多方面仍然有待确定。

因此，仍然需要更加精确地确定涉及表皮体内平衡、尤其涉及表皮细胞的增殖和/或分化的因子的性质和作用。

尤其，需要确定能够调节SASPase的蛋白水解活性的试剂的性质。

仍然需要识别和提供关于皮肤和/或其附属物的新的美容靶点或治疗靶点，尤其是涉及表皮细胞的增殖和/或分化的美容靶点或治疗靶点。

仍然需要识别和提供用于筛选能够调节表皮细胞的增殖和/或分化的活性化合物的新的工具，该工具同时是快速的、灵敏的、易于使用和便宜的。

发明内容

本发明的目的是满足这些需要。

因此，根据第一主题，本发明涉及一种分离的肽，该分离的肽由选自SEQ IDNo.:9、SEQ ID No.:16、其片段、或其具有至少85%的序列同一性的同系物的氨基酸序列表示，所述氨基酸序列能够改变由来自丝聚合蛋白-2的第一氨基酸序列和来自SASPase的第二氨基酸序列的相互作用而形成的复合物的三维构象。

出乎意料的是，发明人已证明以单体或二聚物形式的丝聚合蛋白-2和SASPase通过亲和力彼此结合，以一起形成蛋白质复合物。尤其，发明人已识别了在丝聚合蛋白-2和SASPase中，涉及该结合和蛋白质复合物的形成的明确的氨基酸序列。

更重要的是，发明人已证明丝聚合蛋白-2与SASPase的结合增强了SASPase的蛋白水解活性，并且证明该活性也可以通过来自于丝聚合蛋白-2的特定的肽来调节。

为了本发明的目的，术语“相互作用”意思是在两个氨基酸序列之间通过亲和力形成一个或多个键，以致形成在生理学上可接受的条件下能够保持稳定的蛋白质或肽复合物。在本发明中，无区别地使用术语“相互作用”和“结合”。