[发明专利]IL‑1‑α和‑β双特异性双重可变结构域免疫球蛋白及其用途

权利要求书

1.结合蛋白，包含第一和第二多肽链，其中所述第一多肽链由第一个VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n组成，其中

VD1是第一个重链可变结构域；

VD2是第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

X1是接头，条件是X1不是CH1；

X2是Fc区；

n是0或1，且

其中所述第二多肽链由第二个VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n组成，其中

VD1是第一个轻链可变结构域；

VD2是第二个轻链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

X1是接头；

X2不包含Fc区；

n是0或1，且

其中所述结合蛋白能够结合选自IL-1α和IL-1β的抗原对，

其中所述VD1重和轻链可变结构域或VD2重和轻链可变结构域中的任一形成结合IL-1β抗原的抗原结合结构域，且由SEQ ID NO: 30和31或SEQ ID NO: 32和33的氨基酸序列组成，且

其中所述VD1或VD2重和轻链可变结构域中的另一形成结合IL-1α抗原的抗原结合结构域。

2.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中所述结合IL-1α抗原的抗原结合结构域的重链可变结构域由氨基酸序列组成，所述氨基酸序列选自SEQ ID NOs: 40、42、44、和46，且其中所述结合IL-1α抗原的抗原结合结构域的轻链可变结构域由氨基酸序列组成，所述氨基酸序列选自SEQ ID NOs: 41、43、45、和47。

3.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中X1由选自SEQ ID NOs 1-29的氨基酸序列组成。

4.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中所述结合蛋白包含两个第一多肽链和两个第二多肽链。

5.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中所述Fc区是变体序列Fc区。

6.根据权利要求5所述的结合蛋白，其中所述Fc区是具有L234A和L235A铰链区突变的变体IgG1 Fc区。

7.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中所述第一多肽链中的C-(X2)n由SEQ ID NO: 49的氨基酸序列组成；且所述第二多肽链中的C-(X2)n由SEQ ID NO: 50的氨基酸序列组成。

8.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中所述VD1重和轻链可变结构域由SEQ ID NOs: 30和31的氨基酸序列组成。

9.根据权利要求7所述的结合蛋白，其中所述VD1重和轻链可变结构域由SEQ ID NOs: 30和31的氨基酸序列组成。

10.结合蛋白，能够结合两种抗原且包含四条多肽链，其中两条多肽链由VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n组成，其中

VD1是第一个重链可变结构域；

VD2是第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

X1是接头；

X2是Fc区；

n是0或1，且

其中另两条多肽链由VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n组成，其中

VD1是第一个轻链可变结构域；

VD2是第二个轻链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

X1是接头；

X2不包含Fc区；

n是0或1；且

其中所述VD1重和轻链可变结构域形成结合IL-1β抗原的抗原结合结构域，且由SEQ ID NOs: 30和31或SEQ ID NOs: 32和33的氨基酸序列组成，且

其中所述VD2重和轻链可变结构域形成结合IL-1α抗原的抗原结合结构域。

11.根据权利要求10所述的结合蛋白，其中所述Fc区是变体序列Fc区。

12.根据权利要求11所述的结合蛋白，其中所述Fc区是具有L234A和L235A铰链区突变的变体IgG1 Fc区。

13.根据权利要求10所述的结合蛋白，其中所述第一多肽链中的C-(X2)n由SEQ ID NO: 49的氨基酸序列组成；且所述第二多肽链中的C-(X2)n由SEQ ID NO: 50的氨基酸序列组成。