[发明专利]治疗FGF21相关的病症的方法

权利要求书

1.多肽变体，所述多肽变体具有序列，所述序列选自表1中的序列的组。

2.权利要求1的变体，其中变体还包含以下修饰中的一种或多种：(a)不多于8个氨基酸残基的氨基端截短；和(b)不多于12个氨基酸残基的羧基端截短。

3.权利要求1的变体，其中变体与聚乙二醇(PEG)或聚唾液酸共价连接。

4.权利要求3的变体，其中变体还包含与变体的半胱氨酸共价连接的分支的40kDa PEG基团。

5.权利要求1的变体，其中变体与异源氨基酸序列融合，所述异源氨基酸序列由下述中的一种组成：IgG恒定结构域或其片段；人血清白蛋白(HSA)；和白蛋白结合多肽。

6.权利要求5的变体，其中异源氨基酸序列与变体的氨基端融合。

7.权利要求5的变体，其中异源氨基酸序列与变体的羧基端融合。

8.多聚体，所述多聚体由权利要求1的变体中的至少一种组成。

9.权利要求8的多聚体，其中多聚体是同源二聚体。

10.多肽或蛋白质变体，所述多肽或蛋白质变体包含变体76(V76)。

11.权利要求10的变体，其中变体在第154位的半胱氨酸残基处具有聚乙二醇化

12.权利要求11的变体，其中变体还包含在第154位处的分支的40kDa PEG基团。

13.药物组合物，所述药物组合物包含变体，所述变体选自由表1中的序列组成的组。

14.权利要求13的药物组合物，所述药物组合物还包含在第154位的半胱氨酸残基处具有聚乙二醇化的变体76(V76)。

15.治疗患者的方法，所述方法包括对所述患者施用治疗有效量的成纤维细胞生长因子21(FGF21)多肽或蛋白质变体，其中所述患者表现出一种或多种FGF21相关的病症。

16.权利要求15的方法，其中FGF21相关的病症由以下一种或多种组成：肥胖、1型和2型糖尿病、胰腺炎、血脂异常、非醇性脂肪性肝炎(NASH)、胰岛素抗性、高胰岛素血症、葡萄糖不耐受、高血糖症、代谢综合征和其他代谢病症。

17.权利要求16的方法，其中FGF21相关的病症由1型糖尿病组成。

18.权利要求16的方法，其中FGF21相关的病症由2型糖尿病组成。

19.治疗患者的方法，所述方法包括对所述患者施用包含治疗有效量的成纤维细胞生长因子21(FGF21)多肽或蛋白质变体的药物组合物，其中所述患者表现出一种或多种FGF21相关的病症。

20.治疗患者的方法，所述方法包括对所述患者施用治疗有效量的成纤维细胞生长因子21(FGF21)多肽或蛋白质变体，其中所述患者表现出一种或多种FGF21相关的病症，其中所述变体还包含在第154位的半胱氨酸残基处具有聚乙二醇化的变体76(V76)。

21.权利要求20的方法，其中FGF21相关的病症由以下一种或多种组成：肥胖、1型和2型糖尿病、胰腺炎、血脂异常、非醇性脂肪性肝炎(NASH)、胰岛素抗性、高胰岛素血症、葡萄糖不耐受、高血糖症、代谢综合征和其他代谢病症。

22.权利要求21的方法，其中FGF21相关的病症由1型糖尿病组成。

23.权利要求21的方法，其中FGF21相关的病症由2型糖尿病组成。

24.在有需要的患者中减轻高血糖症、高胰岛素血症、肝脂和体重增加中的一种或多种的方法，所述方法包括对所述患者施用治疗有效量的成纤维细胞生长因子21(FGF21)多肽或蛋白质变体。

25.权利要求24的方法，其中变体还包含在第154位的半胱氨酸残基处具有聚乙二醇化的变体76(V76)。