[发明专利]基于缺氧状态预选受试者以用于治疗性治疗

权利要求书

1. 组合物，其用于治疗患有癌症的受试者，所述组合物包含选自以下的药剂：贝伐单抗、ganetespib、替西罗莫司、厄洛替尼、PTK787、BEZ235、XL765、帕唑帕尼、西地尼布和阿西替尼，其中所述癌症包括具有高缺氧水平的肿瘤。

2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述癌症是实体瘤。

3. 根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述癌症选自：原发癌、转移性癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、口咽癌、喉咽癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、胆管癌、小肠癌、尿道癌、肾癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖道癌、宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、绒毛膜癌、妊娠滋养细胞疾病、男性生殖道癌、前列腺癌、精囊癌、睾丸癌、生殖细胞肿瘤、内分泌腺肿瘤、甲状腺癌、肾上腺癌、垂体腺癌、皮肤癌、血管瘤、黑色素瘤、骨和软组织引起的肉瘤、卡波济氏肉瘤、脑癌、神经癌、眼癌、脑膜癌、星形细胞瘤、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、神经瘤、神经母细胞瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤、造血系统恶性肿瘤引起的实体瘤、白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、转移性黑色素瘤、复发性或持续性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、卵巢上皮癌、原发性腹膜浆液性癌、非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、结直肠癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、多形性胶质母细胞瘤、非鳞状非小细胞肺癌、恶性胶质瘤、原发性腹膜浆液性癌、转移性肝癌、神经内分泌癌、难治性恶性肿瘤、三阴性乳腺癌、HER2扩增乳腺癌、鳞状细胞癌、鼻咽癌、口腔癌、胆道、肝细胞癌、头部和颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、非甲状腺髓样癌、神经纤维瘤病1型、CNS癌、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、唾液腺癌、黏膜黑色素瘤、肢端/雀斑样痣黑色素瘤、副神经节瘤；嗜铬细胞瘤、晚期转移性癌、实体瘤、鳞状细胞癌、肉瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌、头颈癌、横纹肌肉瘤、多发性骨髓瘤、胃肠道间质瘤、套细胞淋巴瘤、胶质肉瘤、骨肉瘤和难治性恶性肿瘤。

4. 根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中肿瘤中的缺氧水平在受试者样本中测定。

5. 根据权利要求4所述的组合物，其中所述受试者样本选自：肿瘤组织、血液、尿液、粪便、淋巴液、脑脊液、循环肿瘤细胞、支气管灌洗、腹腔灌洗、渗液、积液和痰液。

6. 根据权利要求5所述的组合物，其中所述肿瘤组织是在所述受试者中或从所述受试者中移除的肿瘤组织。

7. 根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述缺氧水平通过检测一种或多种缺氧调节多肽的活性水平或表达水平来测定。

8. 根据权利要求7所述的组合物，其中在样本中一种或多种缺氧调节多肽的活性水平或表达水平是上调的。

9. 根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中通过检测一种或多种缺氧调节多肽的活性水平或表达水平或使用选自检测下列的活性或表达的检测方法来测定缺氧水平：乳酸脱氢酶（LDH）的至少一种同种型或亚单位、缺氧诱导因子（HIF）的至少一种同种型或亚单位、血管内皮生长因子（VEGF）的至少一种促血管生成形式、磷酸化的VEGF受体(pKDR)1、2和3；神经纤毛蛋白1(NRP-1)、丙酮酸脱氢酶（PDH-K）、鸟氨酸脱羧酶（ODC）、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）、葡萄糖转运蛋白-2（GLUT-2）、肿瘤大小、血流量、EF5结合、哌莫硝唑结合、PET扫描和缺氧水平的探针检测。

10. 根据权利要求9所述的组合物，其中LDH的同种型或亚单位包括选自LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHA和LDHB的一种或多种；或者其包括总LDH的任意组合。

11. 根据权利要求9所述的组合物，其中HIF的同种型包括选自HIF-lα、HIF-1β、HIF-2α和HIF-2β的一种或多种；或者其包括总HIF-1和/或HIF-2的任意组合。

12. 根据权利要求9所述的组合物，其中VEGF的促血管生成同种型是任意的VEGF-A同种型，或者VEGF-A同种型的包括总VEGF-A的任意组合。