[发明专利]用于增强成体干细胞的不对称分裂的CBP/连环蛋白拮抗剂

权利要求书

1.小分子CBP/连环蛋白拮抗剂化合物在制备用于治疗哺乳动物受试者中的老化或年龄相关病症、症状或疾病的药物中的应用，

其中所述哺乳动物受试者被识别具有至少一种组织室或组织型的成体干细胞并且具有年龄相关病症、症状或疾病；以及

所述小分子CBP/连环蛋白拮抗剂化合物是适合于对所述受试者施用的形式，施用方式和量足以相对于或以所述至少一种组织室或组织型的所述成体干细胞的对称分裂为代价增加不对称更新分裂数量，其中所述组织室或组织型的所述年龄相关病症、症状或疾病得以减轻或改善，

其中所述小分子CBP/连环蛋白拮抗剂化合物选自：

其中R₁选自C1-C6烷基；

其中n＝0至34；并且

其中所述年龄相关病症、症状或疾病包括选自以下皮肤病症的至少一种病症、症状或疾病：包括皱纹、色素沉着过度、发红、红斑痤疮、干燥、裂纹、松弛、弹性损失、活力损失、创伤、疤痕、粉刺、晒伤、潜伏性病毒感染、包括糖尿病性溃疡的溃疡、烧伤、特应性皮炎、牛皮癣和毛发脱落或毛发着色损失。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述至少一种组织室或组织型的所述成体干细胞包括静止成体干细胞，并且其中所述小分子CBP/连环蛋白拮抗剂化合物是适合于所述静止成体干细胞的CBP/连环蛋白拮抗剂介导激活，从而相对于或以所述至少一种组织室或组织型的所述成体干细胞中的对称分裂为代价增强或加速不对称更新分裂的形式。

3.根据权利要求1所述的应用，其中所述成体干细胞包括选自以下干细胞组的至少一种：包括角朊干细胞的皮肤干细胞、表皮干细胞、毛囊干细胞、造血干细胞、乳腺干细胞、包括隐窝细胞的肠上皮干细胞、包括肌卫星细胞的间充质干细胞、黑素干细胞、成骨细胞和软骨细胞祖细胞、内皮干细胞、包括室管膜或室下区细胞的神经干细胞、神经嵴干细胞、嗅觉干细胞、睾丸干细胞、子宫干细胞和角质干细胞。

4.根据权利要求1所述的应用，其中所述至少一种组织室或组织型的所述成体干细胞包括皮肤组织室的毛囊干细胞，并且其中在皮肤组织室或组织型处提供增强的毛发生长或毛发色素沉着。

5.根据权利要求4所述的应用，其中在头皮或眼睑组织室或组织型处提供增强的毛发生长或毛发色素沉着。

6.根据权利要求4所述的应用，其中所述小分子CBP/连环蛋白拮抗剂化合物的存在量足以调节或增加真皮细胞中腺苷受体的表达。

7.根据权利要求6所述的应用，其中所述真皮细胞是毛乳头细胞。

8.根据权利要求6所述的应用，其中所述腺苷受体为选自A1、A2A和A2B的至少一种。

9.根据权利要求4所述的应用，其中所述小分子CBP/连环蛋白拮抗剂化合物的存在量足以调节或增加真皮细胞中磺酰脲类受体2B的表达。

10.根据权利要求9所述的应用，其中所述真皮细胞是毛乳头细胞。

11.根据权利要求4所述的应用，其中治疗包括共同施用至少一种其他毛发生长刺激剂或毛发脱落预防剂或以其辅助治疗。

12.根据权利要求11所述的应用，其中所述至少一种其他毛发生长刺激剂为选自米诺地尔、非那雄胺、度他雄胺、比马前列素和包括氟罗地尔的抗雄激素受体阻滞剂中的至少一种。

13.根据权利要求1所述的应用，其中所述至少一种组织室或组织型的所述成体干细胞包括皮肤组织室或组织型的皮肤干细胞，并且其中在所述皮肤组织室或组织型处提供增强的皮肤修复和/或平衡保持。

14.根据权利要求13所述的应用，其中治疗包括与选自以下皮肤病症的至少一种年龄相关病症、症状或疾病相关的增强的皮肤修复和/或平衡保持：包括皱纹、色素沉着过度、发红、红斑痤疮、干燥、裂纹、松弛、弹性损失、活力损失、创伤、疤痕、粉刺、晒伤、任选地与抗病毒剂联合治疗潜伏性病毒感染、包括糖尿病性溃疡的溃疡、烧伤、特应性皮炎、牛皮癣和毛发脱落或毛发着色/色素沉着损失。

15.根据权利要求14所述的应用，其中治疗包括治疗创伤，所述治疗创伤包括治疗以减小对表面组织的所述创伤中的疤痕，其中减小了疤痕。