[发明专利]PACAP用于在水生生物中治疗病毒感染的用途

说明书

技术领域

本发明涉及水生生物技术领域，特别地涉及PACAP和包含PACAP的组合物用于在水生生物中治疗病毒感染或由病毒引起的感染性疾病的用途。本发明还涉及与抗病毒药相组合的PACAP用于治疗所述感染的用途。

现有技术

在近些时期，水生物种的养殖对于鱼类、软体动物和甲壳类的总产量的年贡献已经增加。然而，养殖物的高密度暗示，这些动物生活在压力条件下，并且通常对于感染更易感。在水产业中由病原体引起的疾病的爆发导致巨大的经济损失，和甚至有时造成特定地区中养殖的终止。

在鲑类中，由传染性胰腺坏死病毒（infectious pancreatic necrosis virus，IPNV）、病毒性出血性败血症病毒（viral hemorrhagic septicemia virus，VHSV）、感染性鲑鱼贫血病毒（infectious salmon anemia virus，ISAV）和传染性造血器官坏死病毒（infectious hematopoietic necrosis virus，IHNV）引起的感染是在其养殖中最重要的疾病原因中的一些（Marroquí等人,(2008)Antiviral Research80:332-338）。例如，已估计，作为由ISAV造成的死亡率的结果，智利的鲑鱼产量在2010年结束时将下跌38.7%（从2009年的403000吨至2010年的245000吨）（http://www.aqua.cl）。

另一方面，甲壳类是全球水产业中最重要的经济成份之一，每年提供超过100亿美元。养殖中的虾类对于各种各样的病原体（包括病毒）易感。据估计，在90年代中期，世界产量的大约40%（等价于30亿美元）由于疾病而损失。主要贡献者是病毒疾病，其中存在五种特别重要的：白斑综合征病毒（white spot syndrome virus，WSSV）、黄头病毒（yellow head virus，YHV）、Taura综合征病毒（Taura syndrome virus，TSV）、传染性皮下和造血器官坏死病毒（infectious hypodermal and haematopoietic necrosis virus，IHNNV）和斑节对虾杆状病毒（monodon baculovirus，MBV）（由Johnson等人,(2008)Vaccine26:4885-4992进行了综述）。

双壳类构成了软体动物总产量的重要部分。这些具有作为滤食生物的特征的生物构成了重要的病毒储库，因此其养殖可能面对威胁产量的动物流行病。在文献中已报道了角巨牡蛎（Crassostrea angulata）这一物种的成年牡蛎的巨大死亡率，其与由类似于虹彩病毒的病毒引起的感染相关。另外，已经描述了能够感染双壳类养殖物的下列科的其他病毒：疱疹病毒科（Herpesviridae）、乳多空病毒科（Papovaviridae）、披膜病毒科（Togaviridae）、反转录病毒科（Retroviridae）、呼肠病毒科（Reoviridae）、双RNA病毒科（Birnaviridae）和小RNA病毒科（Picornaviridae）。然而，由于缺乏来源于软体动物的细胞系和由于有限的现有的用于这些生物的分子工具，双壳类的病毒学仍然是一门主要基于形态学研究和少量实验研究的原始科学（由T.Renault和B.Novoa(2004)Aquat.Living Resour.17:397-409进行了综述）。

抗病毒药是用于治疗由病毒产生的感染的化学化合物。最初的实验性抗病毒药发现于60年代。这些通过“试验”和“错误”的方法而开发出来。但是，在80年代中期之后，情景引人注目地发生改变。近年来已经注册了许多新型的抗病毒药物，大多数用于人免疫缺陷病毒（HIV）的治疗。然而，还存在很多应当改善的方面，因为这些化合物并不总是有效的或者被充分地耐受。另一方面，关于改进这些药物的设计和应用的主要理由中的一些是病毒抗性的出现或者与其相关的副作用（De Clercq(2002)Nature Reviews Drug Discovery1:13-25）。抗病毒药物的设计将病毒蛋白质或宿主细胞的蛋白质作为靶标。第一种策略导致更特异的和更小毒性的化合物，但具有较窄的抗病毒活性谱和较大的形成抗性的可能性。第二种策略使得能够获得具有较宽的活性谱和较小的形成抗性的可能性的抗病毒化合物，但是作为缺点，具有较大的细胞毒性的可能性。选择策略取决于病毒的性质和在病毒或宿主细胞中存在的可能靶标（De Clercq(2002)Nature Reviews Drug Discovery1:13-25）。