[发明专利]肌肽-透明质酸混合物及它们的用途

说明书

发明领域

本发明涉及美容化妆品和药物工业技术领域。具体而言，本发明涉及肌肽和透明质酸或其低聚物、二聚物或单体的化合物、其制备方法、含有其的美容化妆用和药用组合物以及其在美容化妆品和/或药物领域中的用途。

现有技术

肌肽是氨基酸β-丙氨酸和组氨酸的二肽，其尤其存在于肌肉组织和脑中。

已经证明肌肽具有抗氧化剂性质，特别是能够除去活性氧簇(“ROS”)以及在氧化应激期间由细胞膜的脂肪酸过氧化形成的α-β不饱和醛。

而且，肌肽抑制糖化作用，并且其能够螯合二价金属离子。由于肌肽的抗氧化剂、抗糖化和金属螯合性质，已经提出在抗老化治疗中将其用作补充剂。

大量研究已经证明了N-乙酰基肌肽在预防和治疗白内障中的有益作用，这些研究之一已经发现：肌肽可以减轻为了诱导白内障而已经暴露于胍的大鼠的晶状体浑浊(Attanasio F.,Cataldo S.,Fisichella S.,等人(2009年7月)“Protective effects of L-and D-carnosine on alpha-crystallin amyloid fibril formation:implications for cataract disease.Biochemistry48(27):6522-31)。

透明质酸是一种广泛存在于结缔组织、上皮组织和神经元组织中的糖聚合物，它与蛋白聚糖和胶原纤维一起构成皮肤细胞外基质的主要组分之一。透明质酸由葡糖醛酸和N-乙酰基葡糖胺的交替重复单元组成，形成了高分子量的长柔性直链。

在玻璃体液、滑液、皮肤、软骨、腱、主动脉壁和脐带中发现了透明质酸。透明质酸具有吸湿性、流变性和粘弹性，该物质在人类生物体中用于多种功能。现在，透明质酸用于多个医学领域，包括关节学、美容外科、耳外科、眼科和组织工程学。

根据专利申请WO2010/056113，已知一种包含右泛醇、透明质酸和肌肽的眼科组合物，其尤其用作用于接触透镜的溶液和用作用于预防或减少浅层点状角膜炎的滴眼剂。

根据专利申请WO2006/087392，已知可用于抗脱发和含有透明质酸低聚物和生发剂(trichogenic agents)的皮肤病学组合物，其任选地补充有抗氧化剂化合物，其中提及了肌肽。

专利申请EP1,884,231公开了药用或美容化妆用的胶体组合物，其含有与表面活性剂结合的透明质酸颗粒。这些组合物用于治疗创伤、烧伤和痤疮，其也可以含有胶原蛋白-和弹性蛋白-增强剂组分，其中提及了肌肽。

另一方面，当与肌肽成盐时形成确定的化学实体的含有透明质酸或其低聚物、二聚物或单体的化学化合物是未知的。

发明简述

根据一个方面，本发明涉及包含与肌肽成盐或至少部分地与肌肽成盐的透明质酸(任选交联的)或其低聚物(任选交联的)、二聚物或单体的新化合物，其中肌肽是L-或D-对映异构体或外消旋物的形式。

术语“肌肽”意欲指L-肌肽、D-肌肽或其外消旋混合物。

“透明质酸的单体”意欲指通过将葡糖醛酸和乙酰基葡糖胺经由1-4β葡糖苷键连接而形成的二糖单元。

在透明质酸的二聚物中，两个上述单体经由β1-3葡糖苷键彼此连接。

在透明质酸的低聚物(游离形式或交联的)中，3至16个单体彼此连接形成分子量为至多～6,375道尔顿的分子，～6,375道尔顿对应于16个单体单位和因此对应于16个羧基。

“透明质酸”意欲指由n个单体形成的聚合物，其中n为17至12,500之间，相应的分子量为6,772至5,000,000Da之间；因此，透明质酸中的羧基数为～17至12,500之间。

“交联聚合物或低聚物”意欲指透明质酸的任意聚合物或低聚物，其中存在酰胺和/或醚形式的共价性质的稳定的分子内价键。

因此，本发明的化合物可以包含透明质酸的单体、二聚物、分子量为～1,192.02Da至～6,375Da之间的游离形式或交联的低聚物和分子量为～6,772Da至～5,000,000Da之间的游离形式或交联的聚合物(或“透明质酸”)。

透明质酸的平均M_W范围根据化合物的用途而选择。例如，有用的范围包括5000-10,000Da、10,000-100,000Da、100,000-200,000Da、200,000-400,000Da；400,000-1,000,000Da、1,000,000-2,000,000Da；3,000,000-4,000,000Da。