[发明专利]碱基经修饰的寡核苷酸

权利要求书

1.碱基经修饰的反义寡核苷酸，其包含：至少一个具有如下的核苷酸：

a)2’修饰；和

b)嘧啶碱基的C-5位的氨基羰基碱基修饰，

其中所述寡核苷酸的长度为6至22个核苷酸并含有一个或者多个硫代磷酸酯连接物，且

其中所述2’修饰为2’-OMe，且所述氨基羰基碱基修饰具有以下结构：

其中R为选自以下的至少一员:

2.权利要求1的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸以高亲和力与人微RNA杂交。

3.权利要求1的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的长度为10至18个核苷酸。

4.权利要求1的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其包含:2个或者更多个具有以下的核苷酸：

a)所述2’修饰；和

b)所述氨基羰基修饰的碱基。

5.权利要求1的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其具有2个至10个既具有所述2’修饰又具有所述氨基羰基修饰的碱基的核苷酸。

6.权利要求1的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸具有一个或者多个2’脱氧核苷酸。

7.权利要求1的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其具有5’和/或3’帽结构。

8.权利要求1的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸全部是硫代磷酸酯连接的。

9.权利要求1或2的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其中所述核苷酸序列与miR-208a、miR-208b、miR-15b或者miR-21的序列互补。

10.权利要求1或2的碱基经修饰的反义寡核苷酸，其中所述核苷酸序列与选自序列ID号1至63的人miRNA的序列互补。

11.药物组合物，其包含：

a)有效量的权利要求1的碱基经修饰的反义寡核苷酸或者其药学上可接受的盐；和

b)药学上可接受的载体或者稀释剂。

12.权利要求1-10中的任一项的碱基经修饰的反义寡核苷酸或者权利要求11的组合物在制备用于降低或者抑制细胞中的微RNA活性的药物中的用途。

13.权利要求12的用途，其中所述细胞为哺乳动物细胞。

14.权利要求13的用途，其中所述细胞为心脏细胞。

15.权利要求12的用途，其中所述细胞在体内或者在体外。

16.权利要求11的药物组合物在制备用于预防或者治疗受试者中与微RNA的表达相关或者由微RNA的表达介导的病症的药物中的用途。

17.权利要求16的用途，其中所述病症为心脏病症或者心血管病症。

18.权利要求17的用途，其中所述心脏病症为病理性心脏肥大、心肌梗塞或者心力衰竭，以及所述miRNA为miR-208a或者miR-208b。

19.权利要求16-18中的任一项的用途，其中所述药物组合物通过肠胃外给药。

20.权利要求19的用途，其中所述肠胃外给药为静脉内给药、皮下给药、腹膜内给药或者肌内给药。

21.权利要求19的用途，其中所述药物组合物通过直接注射至心脏组织中来给药。