[发明专利]抗糖尿病化合物

权利要求书

1.一种组合物，其包含经由接头共价附着至抗体的结合位点或其抗原结合部分的FGF21分子。

2.如权利要求1的组合物，其中所述接头通过根据SEQ ID NO：1编号的氨基酸位置79、125或129处的连接残基侧链共价附着至FGF21分子。

3.如权利要求2的组合物，其中残基129为半胱氨酸且所述接头共价附着至半胱氨酸129的巯基。

4.如任意前述权利要求的组合物，其中所述接头包含式X-Y-Z；其中X为包括选自C、H、N、O、P、S、F、Cl、Br和I的任何原子的生物相容连接链，并可能包含聚合物或嵌段共聚物，且共价连接其中接头为线性的连接残基，Y为任选存在的包含至少一个环状结构的识别基；以及Z为附着部分，其包含连接至抗体结合位点中的氨基酸侧链的共价键。

5.如权利要求4的组合物，其中Y具有任选存在的经取代的结构：

其中a、b、c、d及e各自独立地为碳或氮；f为碳、氮、氧或硫。

6.如权利要求5的组合物，其中Y为苯基。

7.如权利要求4-6任一项的组合物，其中当共价附着至抗体时Z具有下式

且q=1或2。

8.如权利要求7的组合物，其中q=2。

9.如权利要求4-8任一项的组合物，其中X为包含三种组分的基团：Xp-Xs-Xy，其中Xp为经特异改造成可与FGF21蛋白质的连接残基的侧链组合的基团，Xs为X基团的间隔区，以及Xy为经改造成与Y基团结合的基团。

10.如权利要求9的组合物，其中Xy选自酰胺键、烯胺键或胍键。

11.如权利要求10的组合物，其中Xy具有下式：

12.如权利要求4-11任一项的组合物，其中Xp包含下式：

13.如权利要求4-12任一项的组合物，其中Xs选自：

其中n=1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，且m存在或不存在。

14.如权利要求13的组合物，其中Xs包含下式：

15.如权利要求14的组合物，其包含下式：

其中所述抗体连接在该抗体的结合位点，S-FGF21是连接至连接残基含巯基侧链的共价键，n=1或2、3、4、5、6、7、8、9或10；且m存在或不存在。

16.如权利要求13或14的组合物，其包含下式：

其中所述抗体连接在该抗体的结合位点，S-FGF21是连接至连接残基含巯基侧链的共价键，且n=1或2、3、4、5、6、7、8、9或10。

17.如权利要求15或16的组合物，其中n=1、2、3或4。

18.如权利要求17的组合物，其包含下式：

其中所述抗体连接在该抗体的结合位点，且S-FGF21连接在连接残基的含巯基侧链。

19.如任意前述权利要求的组合物，其中所述接头共价缀合至根据Kabat编号的所述抗体重链的赖氨酸93的ε-氨基基团。

20.如任意前述权利要求的化合物，其中所述抗体是包含来自h38c2或m38C2的V_H及V_L结构域的全长抗体、Fab、Fab'、F(ab')₂、FV、dsF_V、scF_V、V_H、V_L、双抗体、小体，或者是包含来自h38c2或m38C2的V_H及V_L结构域及选自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的恒定区的全长抗体，以及可以是h38C2IgG1。

21.如任意前述权利要求的组合物，其中该抗体为醛缩酶抗体。

22.如权利要求21的组合物，其中所述醛缩酶抗体包含含有SEQ ID NO：27的VL区。