[发明专利]抗DIG抗体和与肽缀合的地高辛配基的复合物的药物组合物

说明书

本发明涉及结合地高辛配基的单特异性抗体与地高辛配基缀合的肽的复合物的药物组合物，回收的复合物以及产生此类复合物或组合物的方法。此外描述了此类药物组合物作为药物的用途。

发明背景

US5,804,371涉及半抗原标记的肽及其在免疫检测方法中的用途。

WO2006/094269和WO2009/136352涉及抗血管生成化合物，VEGF结合肽和掺入这些肽的大分子。

WO2006/095166涉及经修饰的PYY(3-36)肽及其对摄食行为的影响。

WO2007/065808涉及神经肽-2受体激动剂和PYY衍生物及其用于治疗疾病(例如肥胖和体尿病)的用途。

Decarie A.，等人，Peptides，15(1994)511-518涉及地高辛配基标记的肽(缓激肽)及其在发炎组织中的缓激肽的化学发光酶免疫测定中的应用。没有描述分离或回收的地高辛配基标记的肽和抗DIG抗体的复合物。也没有描述此类复合物的药物组合物或用途。

发明概述

本发明的一个方面是包含：

a)结合地高辛配基的单特异性抗体，和

b)地高辛配基，其中地高辛配基与由5-60个氨基酸组成的肽缀合

的复合物的药物组合物。

本发明的另一个方面是：

a)结合地高辛配基的单特异性抗体，和

b)地高辛配基，其中地高辛配基与由5-60个氨基酸组成的肽缀合的复合物，其中复合物在生产后被回收。在一个实施方案中，a)的抗体是单克隆抗体。

在一个实施方案中，a)的抗体包含SEQ ID NO：37的重链可变结构域和SEQ ID NO：36的轻链可变结构域。

在一个实施方案中，a)的抗体是人源化或人抗体。

在一个实施方案中，a)的抗体包含SEQ ID NO：39的重链可变结构域和SEQ ID NO：38的轻链可变结构域。

在一个实施方案中肽选自：

Ac-IK-Pqa-RHYLNWVTRQ(N-甲基)RY(SEQ ID NO：26)；

GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ(SEQ ID NO：32)；

FALLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES(SEQ ID NO：33)；

NKRFALLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPR(SEQ ID NO：34)；和

QHRYQQLGAGLKVLFKKTHRILRRLFNLAK(SEQ ID NO：35)。

一个实施方案是根据本发明的药物组合物或复合物，所述药物组合物或复合物用于治疗代谢疾病。

一个实施方案是根据本发明的药物组合物或复合物，所述药物组合物或复合物用于治疗癌症。

一个实施方案是根据本发明的药物组合物或复合物，所述药物组合物或复合物用于治疗炎性疾病。

一个实施方案是产生根据本发明的复合物的方法，所述方法包括以下步骤

-复合结合地高辛配基的单特异性抗体和地高辛配基，其中地

高辛配基与由5-60个氨基酸组成的肽缀合

-回收得到的复合物。

根据本发明的药物组合物和复合物显示了有价值的性质，例如良好的体内血清半寿期(与亲本肽相比)和其具有高生物活性。因此它们作为具有确定的结构的基于肽的药物特别有用。

附图描述

图1：人源化<Dig>IgG的图解模型

图2：肽的地高辛配基化(将地高辛配基缀合至肽)的程序(见例如图2A)和经地高辛配基化的荧光团Dig-Cy5(图2a，使用荧光团作为肽的分析替代物)和经地高辛配基化的PYY衍生物DIG-moPYY(DIG-moPYY)(图2C)的实例

图3：单特异性地高辛配基结合抗DIG抗体和双特异性抗DIG抗体和与肽或荧光团缀合的地高辛配基的复合物的示例图