[发明专利]作为用于治疗自身免疫性疾病和血管疾病的S1P1激动剂的杂环化合物无效
申请号: | 201180063968.3 | 申请日: | 2011-11-02 |
公开(公告)号: | CN103298807A | 公开(公告)日: | 2013-09-11 |
发明(设计)人: | R.J.彻尼;王中玉 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D413/04 | 分类号: | C07D413/04;C07D413/14;A61K31/4245;A61K31/4453;A61P9/00;A61P37/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 用于 治疗 自身免疫 性疾病 血管 疾病 s1p1 激动剂 杂环化合物 | ||
1.式(I)化合物或其药用盐:
其中:
W为CH2或O;
Q为
R1为:
(i)C3-6烷基;
(ii)被0至3个取代基取代的C3-7环烷基,所述取代基独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氟代C1-3烷基、氯代C1-3烷基和/或氟代C1-2烷氧基;
(iii)被0至3个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、氟代C1-3烷基、氯代C1-3烷基和/或氟代C1-2烷氧基;或
(iv)被0至3个取代基取代的吡啶基,所述取代基独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、氟代C1-3烷基、氯代C1-3烷基和/或氟代C1-2烷氧基;
R2为被0至3个取代基取代的C1-6烷基、被0至3个取代基取代的氟代C1-3烷基、被0至3个取代基取代的C3-7环烷基或被0至3个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、氟代C1-3烷基、氯代C1-3烷基和/或氟代C1-2烷氧基;
n为0、1或2;
每个R3独立地为C1-3烷基、F、Cl、氟代C1-3烷基、氯代C1-3烷基、-CN、C1-3烷氧基和/或氟代C1-3烷氧基;
R4为H或-CH3;
G为:
(i)-NRaRa;
(ii)-NH(CRdRd)1-3C(O)ORa、-NH(CRdRd)1-4OH、-NHRe或NReRe;
(iii)-NH(CRdRd)1-3CRbRcC(O)ORa,其中Rb和Rc与它们所连接的碳原子一起形成C3-6螺环烷基环;
(iv)-NRa[(CRaRa)0-3(C3-6环烷基)],其中所述C3-6环烷基被0至2个取代基取代,所述取代基独立地选自-(CRdRd)1-3C(O)ORa和/或-(CRdRd)1-4OH;
(v)具有至少一个氮杂原子的5至6元杂环基,其中所述杂环基被0至2个取代基取代,所述取代基独立地选自-(CRdRd)0-3C(O)ORa和/或-(CRdRd)0-4OH;或
(vi)-NRaC(O)ORa;
每个Ra独立地为H、C1-4烷基和/或羟基C1-3烷基;
每个Rd独立地为H、-OH、F和/或-CH3;且
每个Re独立地为-(CRaRa)1-3C(O)ORa。
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