[发明专利]在纳曲酮疗法中增加药物生物可利用性

说明书

本申请要求2010年12月3日提交的美国临时专利申请第61/419,395号的优先权，通过引用将其整体并入本文。

发明背景

发明领域

本公开是关于在纳曲酮疗法中增加药物生物可利用性的组合物、用途、方法及试剂盒。

相关领域描述

目前，正对利用纳曲酮的药物疗法(包括与安非他酮的组合疗法)进行研究以治疗多种医学病况，包括超重及肥胖症、心血管危险因子、胰岛素抗性、食物渴求、内脏性脂肪状况、吸烟及重性抑郁症。尽管可以每日或其它常规疗法方式使用纳曲酮，然而针对含纳曲酮产品的目前已核准的处方信息并未涉及审查食物对药代动力学效应的研究。此外，针对WELLBUTRIN的目前已核准的处方信息描述食物对安非他酮暴露的效应，然而报告最大血浆浓度(C_最大)仅增加11%及浓度时间曲线下面积(AUC)增加17%。因此，单独或与安非他酮组合的纳曲酮的处方信息在食物或食物效应方面无指导或限制。

发明简述

目前已确定利用纳曲酮的药物疗法的意外食物效应。本文所述的临床试验显示与食物一起给予纳曲酮与安非他酮出人意料地增加各个这些药物的生物可利用性，指示正食物效应。例如，与高脂高卡路里饮食一起给予纳曲酮与安非他酮至超重或肥胖个体的减重治疗改善各个这些药物的C_最大及AUC，因而改善减重治疗的效能。尽管通常不推荐、实施、或采用与通常要求进餐限制的治疗(例如，针对超重或肥胖症、心血管危险因子、胰岛素抗性、食物渴求或内脏性脂肪状况的治疗)一起的高脂高卡路里饮食，然而本文所述的方法提供涉及与多种食物一起给予纳曲酮单疗法或组合疗法的疗法。

根据本文所述的这些观察，需要与纳曲酮单疗法及组合疗法相关的正食物效应的方法，包括增加药物生物可利用性，提供增强型疗法，以及提供信息给关注这些效应的个体的方法。本文公开了利用这些意外发现的方法及试剂盒，包括增强纳曲酮及纳曲酮/安非他酮组合疗法的方法及试剂盒。

在实施方案中，提供了治疗超重或肥胖症的方法，该方法包括：鉴定患有超重或肥胖症的个体；然后，与食物一起给予该个体治疗有效量的纳曲酮或其药学上可接受的盐及安非他酮或其药学上可接受的盐。

在实施方案中，提供了向个体提供纳曲酮治疗的方法，该方法包括：向有需要的个体提供纳曲酮或其药学上可接受的盐；以及向该个体提供印刷信息，该印刷信息指示与食物一起摄取纳曲酮或其药学上可接受的盐比不与食物一起摄取相同量的纳曲酮或其药学上可接受的盐导致纳曲酮或其药学上可接受的盐的生物可利用性增加。

在实施方案中，提供了向个体提供纳曲酮治疗的方法，该方法包括：向有需要的个体提供纳曲酮或其药学上可接受的盐；以及向该个体提供使用说明，与食物一起摄取该纳曲酮或其药学上可接受的盐。

在实施方案中，提供了向个体提供增强型纳曲酮疗法的方法，该方法包括：与食物一起以约4mg/日至约32mg/日的量向该个体给予纳曲酮或其药学上可接受的盐。

在实施方案中，提供了试剂盒，其包括：容器，该容器含有至少一种含纳曲酮或其药学上可接受的盐的剂型；以及与该容器相关的印刷信息，其中该印刷信息声明与食物一起摄取纳曲酮或其药学上可接受的盐比不与食物一起摄取相同量的纳曲酮或其药学上可接受的盐导致该纳曲酮或其药学上可接受的盐的生物可利用性增加。

在实施方案中，提供了试剂盒，其包括：至少一种含纳曲酮或其药学上可接受的盐的剂型，以及与其相关的印刷信息，该印刷信息指示个体与食物一起摄取纳曲酮。

在实施方案中，提供了向个体提供减重疗程的方法，该方法包括：鉴定需超重或肥胖症治疗的个体；建议该个体改变生活方式，包括改善饮食及运动；以及向该个体提供包含纳曲酮或其药学上可接受的盐及安非他酮或其药学上可接受的盐的组合物和与食物一起摄取该组合物的说明。

在实施方案中，提供了使超重或肥胖症治疗的效能最大化的方法，该方法包括：阅读产品标签，该产品标签包含关于当与食物一起或不与食物一起摄取时组合物的生物可利用性的信息，其中该组合物含有纳曲酮或其药学上可接受的盐及安非他酮或其药学上可接受的盐；根据产品标签信息确定与食物一起或不与食物一起摄取组合物是否增加该组合物的生物可利用性；然后，根据与食物一起给予组合物增加该组合物的生物可利用性的确定而与食物一起给予该组合物。