[发明专利]通过血液样品判定痴呆症用的检验方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于判定血液样品是否来自痴呆症哺乳动物的检验方法。另外，涉及利用该检验方法的结果判定血液样品是否来自痴呆症哺乳动物的方法。另外，涉及基于该判定方法的结果来诊断哺乳动物是否患痴呆症的方法。另外，涉及痴呆症诊断用生物标记物以及该生物标记物的使用。

背景技术

痴呆症的诊断以面谈和问卷法为主，现状是仍未确立客观的诊断方法。面谈和问卷法根据诊断者不同而有差异，存在定量性方面欠缺这个缺点。为了解决这样的问题，为了确立客观的诊断方法而进行了研究。例如，在AD(阿尔茨海默病)中，随着病程进行变得可观察到大脑萎缩，因此设计了进行使用了核磁共振成像法(MRI)的影像诊断的方法。另外，在AD中，同时在脑中显著地观察到过度磷酸化的tau蛋白在细胞内聚集(神经原纤维缠结)和β淀粉样蛋白(Aβ)在细胞外沉积(老年斑)。于是认为：如果Aβ沉积，则引起神经细胞内的微管发生结构变化而导致神经细胞死亡，该神经细胞死亡的同时tau蛋白也漏出至细胞外，从而在脑脊液中沉积。由此，还设计了将脑脊液中的tau蛋白用作标记物的诊断方法。但是，这些方法必需大型的专用仪器等，难以说其在便利性、经济性、通用性等方面足够。

在痴呆症中(尤其是据说占痴呆症6成的阿尔茨海默型痴呆症(以下也称为“AD”))，在属于髓磷脂(Myelin lipid)的缩醛磷脂的代谢体系中可观察到异常，其暗示了AD患者、AD动物模型的脑内的缩醛磷脂量降低。另外，最近有报道暗示如果罹患AD，则不仅脑内而且血清中的缩醛磷脂量也降低(非专利文献1)。然而，由于血清中本来就仅含有微量的缩醛磷脂，因此难以简便地检测出其降低，将其用作痴呆症的诊断用的生物标记物时，难以说其在便利性、经济性、通用性等方面足够。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：J Lipid Res 48，2485-2498，2007

发明内容

发明要解决的问题

本发明的课题在于，提供能够用于简便、低成本、更安全地诊断痴呆症(特别是阿尔茨海默型痴呆症)的检验方法、生物标记物。

解决问题的手段

本发明人等发现：令人惊讶的是，红血球所含有的缩醛磷脂是用于诊断痴呆症(特别是AD)而有用的生物标记物，将其进一步反复改良，从而完成了本发明。

即，本发明包含例如在以下项中记载的方法、生物标记物、使用以及试剂盒。

项1.一种用于判定被检验血液样品是否来自痴呆症哺乳动物的检验方法，所述检验方法包含以下工序：

工序(A)：对被检验血液样品所含有的红血球所含的缩醛磷脂量(即，红血球脂质中的缩醛磷脂量)进行测定，以及

工序(B)：将以下两者进行比较，(i)被检验血液样品所含有的红血球所含的缩醛磷脂量与(ii)来自与采取了被检验血液样品的哺乳动物同种的健康哺乳动物的红血球所含的缩醛磷脂量。

项2.根据项1所述的检验方法，其中，工序(A)是采用高效液相色谱法对被检验血液样品所含有的红血球的膜脂所含的缩醛磷脂量进行测定的工序，

工序(B)是将以下两者比较的工序：(i)在工序(A)中测定的缩醛磷脂量与(ii)采用高效液相色谱法测定的、来自与采取了被检验血液样品的哺乳动物同种的健康哺乳动物的红血球的膜脂所含的缩醛磷脂量。

项3.根据项2所述的检验方法，其中，在工序(B)中，通过将由高效液相色谱法得到的色谱图中的表示缩醛磷脂的峰面积进行比较来进行(i)与(ii)的比较。

项4.根据项3所述的检验方法，其中，基于表示乙醇胺缩醛磷脂的峰面积与表示磷脂酰乙醇胺的峰面积之比来进行上述表示缩醛磷脂的峰面积的比较。

项5.根据项1～4中任一项所述的检验方法，其是用于判定在上述(i)少于上述(ii)时，被检验血液样品是来自痴呆症哺乳动物的检验方法。

项6.一种判定被检验血液样品是否来自痴呆症哺乳动物的方法，所述判定方法包含项1～4中任一项所述的检验方法中的工序(A)和工序(B)，

并且包含工序(C)：判定在上述(i)少于上述(ii)时，被检验血液样品是来自痴呆症哺乳动物。

项7.一种痴呆症检测用生物标记物，其包含红血球所含有的缩醛磷脂。

项8.红血球所含有的缩醛磷脂作为痴呆症检测用生物标记物的使用。

项9.一种血液样品检查用、来自痴呆症的血液样品判定用或者痴呆症诊断用的试剂盒，其具备红血球溶血用低渗溶液和/或脂质萃取用有机溶剂。