[发明专利]用于偶联水溶性脂肪酸衍生物与蛋白质的材料和方法

权利要求书

1.一种水溶性脂肪酸衍生物，其包含脂肪酸或脂肪酸酯连接至水溶性连接子，所述脂肪酸衍生物稳定连接至治疗蛋白质。

2.根据权利要求1所述的脂肪酸衍生物，其在体外或体内结合人血清白蛋白(HSA)。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的脂肪酸衍生物，其具有相对于天然治疗蛋白质增加的半衰期。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸为饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。

5.如权利要求4所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸为饱和脂肪酸。

6.如权利要求4所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸为支链脂肪酸。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸包含选自由C10、C12、C14、C16、C18、C20、C22和C24组成的组的链长。

8.如权利要求7所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸具有选自由C14、C16和C18组成的组的链长。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸以所述脂肪酸上选自由以下组成的组的基团连接至所述水溶性连接子：末端羧基和ω-基团。

10.如权利要求9所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸以所述ω-基团连接至所述水溶性连接子。

11.如权利要求10所述的脂肪酸衍生物，其中所述ω-基团是选自由以下组成的组：羟基、氨基、硫基和羧基。

12.根据权利要求1至3中任一项所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸为16-羟基十六烷酸。

13.根据权利要求1至3中任一项所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸酯是选自由以下组成的组：甲酯和乙酯。

14.如权利要求13所述的脂肪酸衍生物，其中所述脂肪酸酯为16-羟基十六烷酸甲酯。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的脂肪酸衍生物，其中所述水溶性连接子包含水溶性聚合物和至少一个连接至所述治疗蛋白质的官能团。

16.如权利要求15所述的脂肪酸衍生物，其中所述官能团是选自由以下组成的组：磺酸基、羧基、羟基、氨基、酰氨基、马来酰亚氨基、氨氧基和酰肼基。

17.根据权利要求16所述的脂肪酸衍生物，其中所述官能团为氨氧基。

18.根据权利要求15至17中任一项所述的脂肪酸衍生物，其中所述水溶性聚合物是选自由以下组成的组：聚乙二醇(PEG)、分支PEG、聚唾液酸(PSA)、羟烷基淀粉(HAS)、羟乙基淀粉(HES)、碳水化合物、多糖、支链淀粉、聚葡萄胺糖、玻尿酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、淀粉、葡聚糖、羧甲基-葡聚糖、聚环氧烷(PAO)、聚烷二醇(PAG)、聚丙二醇(PPG)、聚噁唑啉、聚丙烯酰基吗啉、聚乙烯醇(PVA)、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚磷腈、聚噁唑啉、聚乙烯-共-马来酸酐、聚苯乙烯-共-马来酸酐、聚(1-羟甲基亚乙基羟甲基缩甲醛)(PHF)和磷酸2-甲基丙烯酰氧基-2’-乙基三甲基铵(MPC)。

19.如权利要求18所述的脂肪酸衍生物，其中所述水溶性聚合物为PEG。

20.根据权利要求15至17和19中任一项所述的脂肪酸衍生物，其中所述水溶性聚合物包含选自由O3、O5、O7、O9、O11、O13和O15组成的组的链长。

21.根据权利要求17所述的脂肪酸衍生物，其中所述水溶性连接子是选自由以下组成的组：

a)下式的3-氧杂戊烷-1，5-二氧基胺：

b)下式的3，6，9-三氧杂十一烷-1，11-二氧基胺：

c)下式的3，6，9，12，15-五氧杂十七烷-1，17-二氧基胺：

以及

d)下式的3，6，9，12，15，18，21-七氧杂二十三烷-1，23-二氧基胺：

22.如权利要求21所述的脂肪酸衍生物，其中所述水溶性连接子为下式的3，6，9-三氧杂十一烷-1，11-二氧基胺：