[发明专利]含有氨基的磷酰胆碱化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有氨基的磷酰胆碱化合物及其制备方法，所述含有氨基的磷酰胆碱化合物可与多种官能团等高效反应，在作为向医疗器械、化妆品原料、药物等各种基材中导入磷酰胆碱类似基团，从而能够赋予基于上述基团的功能性的化合物或其原料方面非常有用。

背景技术

一直以来，人们已经提出了多种通过使含有磷酰胆碱类似基团的化合物与各种基材表面反应，从而赋予基材基于磷酰胆碱类似基团的生物相容性、保水性、吸水性等各种功能性的技术。例如，已知用各种磷酰胆碱类似基团处理的基材表面表现出优异的生物相容性，如以血液相容性为代表的生物相容性，已知用含有磷酰胆碱类似基团的聚合物包覆的医疗器械表现出优异的生物相容性（非专利文献1）。

这样一来，为了得到用来使含有磷酰胆碱类似基团的化合物与各种基材表面进行反应的修饰剂，人们正积极地开发导入了可与各种基材表面进行反应的反应性基团的、作为修饰剂的含有磷酰胆碱类似基团的化合物。例如，已知有导入了硅烷醇基的含有磷酰胆碱类似基团的化合物（专利文献1）；导入了羧基的含有磷酰胆碱类似基团的化合物（专利文献2）；导入了醛基的含有磷酰胆碱类似基团的化合物（专利文献3）；导入了缩酮基的含有磷酰胆碱类似基团的化合物（专利文献4）。

但是，使用上述专利文献2或3所示的导入了羧基或醛基的化合物，在与基材表面进行化学键合时，在该基材表面必须存在与其互补的官能团，例如需要存在氨基。不存在这样的氨基的情况下，由于反应率变得非常低，因此需要长时间且高温的反应条件。

另一方面，在对基材表面进行等离子处理或水解处理，导入工业上易于应用的羧基的情况下，会产生这种基材表面与上述专利文献1～4所示的含有磷酰胆碱类似基团的化合物之间反应性低的问题。

因此，获得导入了对基材表面存在的官能团等的种类选择性宽且高活性（高亲核性）的氨基或巯基等的含有磷酰胆碱类似基团的化合物，在工业上非常有用。

因此，专利文献5中提出了使用2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷和三甲胺的方法。

但是，在通过该方法制备导入了氨基的含有磷酰胆碱类似基团的化合物时，需要进行保护氨基的工序，反应复杂，并且还会产生大量副产物，因此，迄今为止的现状是关于该方法仍没有进行充分的研究。现有技术文献

专利文献

专利文献1：特开2006-8661号公报

专利文献2：特开2006-8987号公报

专利文献3：特开2004-175676号公报

专利文献4：特开2008-189589号公报

专利文献5：欧洲专利申请公开第0486100号说明书

非专利文献

非专利文献1：人工脏器，23（3），654-659,1994。

发明内容

本发明要解决的技术问题

本发明的技术问题在于提供一种含有氨基的磷酰胆碱化合物，其具有可在温和条件下与多种官能团等高效反应的高活性氨基，在作为可使磷酰胆碱类似基团导入各种基材表面，从而赋予其该基团所具有的功能性的化合物或其原料方面非常有用。

本发明的另一技术问题是提供一种含有氨基的磷酰胆碱化合物的制备方法，其不需要长时间且高温的反应条件，能够容易且高收率地得到上述本发明的含有氨基的磷酰胆碱化合物。

解决技术问题的技术手段

本发明人等为了解决上述技术问题进行了深入研究，结果发现以已确立了制备方法并可在工业上获得的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱为起始物质，向其中以特定比例添加2-氨基乙硫醇和/或2-氨基乙硫醇盐酸盐，使巯基优先进行迈克尔加成反应（Michael Addition），从而得到上述含有氨基的磷酰胆碱化合物，进而完成了本发明。

根据本发明，提供一种含有氨基的磷酰胆碱化合物（下面，简称为AmPC），其为式（1）及式（1’）所示的至少一种。

（化学式1）

此外，根据本发明，提供一种上述AmPC的制备方法，其特征在于，在醇存在下，使(a)2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱（下面，简称为MPC）、(b)2-氨基乙硫醇和(c)2-氨基乙硫醇盐酸盐以(上述(b)+上述(c))/上述(a)为1.0～3.0摩尔当量，且(上述(b)/上述(c))为0.05～1.00摩尔当量的比例进行反应。