[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂有效
申请号: | 201180061899.2 | 申请日: | 2011-10-21 |
公开(公告)号: | CN103269586A | 公开(公告)日: | 2013-08-28 |
发明(设计)人: | M·钟;L·李 | 申请(专利权)人: | 普雷西迪奥制药公司 |
主分类号: | A01N43/16 | 分类号: | A01N43/16;A61K31/35 |
代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 孟锐 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肝炎 病毒 抑制剂 | ||
1.一种化合物,其具有结构式I:
其中,
L1、L2和L3与所连接的所述芳族环的碳一起以形成含有N、O、S、P和/或Si的0-4个杂原子的5-12元环;并且
L1、L2或L3独立地选自由以下组成的群组:键、-O-、-C(R15R16)-、-NR3-、-S(O)n-、-P(O)-、-Si(R4R5)-、-C(O)-、-C(O)O-,以及取代的烷基、烯基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、杂环、芳基、杂芳基、酰胺、氨基甲酸酯、脲和磺酰胺;
n为0、1或2;
U或V独立地是CH、N、CF、CCl或CCN;
W、X或Z独立地是C或N;
Y是NRN、N、O、S、Se或-CRaRb;
RN是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C4-5杂环、芳基、杂芳基、酰胺、磺酰胺或氨基甲酸酯;
Ra、Rb独立地是氢、甲基,或一起以形成带有0-1个O或NR3的杂原子的C3-6环烷基,
R1选自氢、卤化物、-CF3、-CN、-C(O)H、-C(O)OR6-、-C(O)NHR7、-C(O)N(OH)R7、-C(=NOMe)NHR7、C(=NOH)NHR7、-C(CF3)NHR8、-C(CN)NHR9、-S(O)2NHR10、-C(=NCN)NHR11、
R2是取代的或未取代的芳基或杂芳基;
R3选自以下群组:氢、烷基羰基、环烷基羰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、烷基磺酰基和环烷基磺酰基;
R4和R5独立地是甲基、乙基或环丙基;
R6是氢、烯丙基、C1-4烷基、环丙基,或苄基;
R7是氢、C1-4烷基、环丙基、C1-4烷氧基、环丙氧基、烷基磺酰基,或环烷基磺酰基;
R8、R9、R10,或R11独立地是氢、C1-4烷基、环丙基、C1-4烷氧基或环丙氧基;并且
R15、R16独立地是氢、羟基、叠氮基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷基、环丙基、C1-4烷氧基或环丙氧基或者R15和R16一起是羰基或C1-4亚烷基或者与所连接碳连在一起的R15和R16是任选地含有O、NRN和/或S的0-3个杂原子3-6元环。
2.如权利要求1所述的化合物,其对HCV具有1mM或更少的抑制活性,如通过有效地在培养中的1b_Huh-Luc/Neo-ET细胞系中产生HCV1b复制的半数最大抑制(EC50)的化合物浓度所测量。
3.如权利要求1所述的化合物,其中与所连接的所述芳族环的碳一起为7元或8元环。
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