[发明专利]记忆功能的控制和表征有效
| 申请号: | 201180061696.3 | 申请日: | 2011-11-04 |
| 公开(公告)号: | CN103298480B | 公开(公告)日: | 2016-10-12 |
| 发明(设计)人: | K·戴瑟罗斯;I·戈申 | 申请(专利权)人: | 斯坦福大学托管董事会 |
| 主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 罗菊华 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 记忆 功能 控制 表征 | ||
1.一种非人动物,所述非人动物包含在所述动物的海马体背侧CA1区中的兴奋性神经元的细胞膜上表达的光活化蛋白质,其中所述蛋白质对光起反应并且能够在所述神经元被所述光照射时抑制所述神经元去极化,其中照射所述蛋白质可逆地影响记忆功能。
2.一种非人动物,所述非人动物包含在所述动物的前扣带回皮质中的兴奋性神经元的细胞膜上表达的光活化蛋白质,其中所述蛋白质对光起反应并且能够在所述神经元被所述光照射时抑制所述神经元去极化,其中照射所述蛋白质可逆地影响记忆功能。
3.一种非人动物,所述非人动物包含在所述动物的基底外侧扁桃腺中的兴奋性神经元的细胞膜上表达的光活化蛋白质,其中所述蛋白质对光起反应并且能够在所述神经元被所述光照射时抑制所述神经元去极化,其中照射所述蛋白质可逆地影响记忆功能。
4.如权利要求1至3中任一项所述的非人动物,其中所述受影响的记忆功能为记忆提取或记忆形成。
5.如权利要求1至4中任一项所述的非人动物,其中所述记忆是恐惧记忆。
6.如权利要求1至5中任一项所述的非人动物,其中所述记忆是远事记忆。
7.如权利要求1至6中任一项所述的非人动物,其中所述蛋白质选自由NpHR、BR、AR和GtR3组成的组。
8.如权利要求7所述的非人动物,其中所述蛋白质包含与SEQID NO:3中所示的序列至少95%同一的氨基酸序列。
9.如权利要求8所述的非人动物,其中所述蛋白质进一步包含内质网(ER)输出信号和/或膜运输信号。
10.如权利要求8所述的非人动物,其中所述氨基酸序列通过连接子连接至所述ER输出信号。
11.如权利要求9所述的非人动物,其中所述ER输出信号包含氨基酸序列FCYENEV。
12.如权利要求9所述的非人动物,其中所述膜运输信号包含氨基酸序列KSRITSEGEYIPLDQIDINV。
13.如权利要求7所述的非人动物,其中所述蛋白质包含SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列。
14.一种脑组织薄片,所述脑组织薄片包含选自由以下组成的组的脑区:海马体背侧CA1区、基底外侧扁桃腺和前扣带回皮质,其中光活化蛋白质在所述脑区的兴奋性神经元的细胞膜上表达,其中所述蛋白质对光起反应并且能够在所述神经元被所述光照射时抑制所述神经元去极化,其中照射所述蛋白质可逆地影响记忆功能。
15.一种用于可逆地影响个体的记忆提取或形成的方法,所述方法包括:向所述个体的海马体背侧CA1区施用编码光活化蛋白质的聚核苷酸,其中光活化蛋白质在所述海马体背侧CA1区中的兴奋性神经元的细胞膜上表达,并且所述蛋白质对光起反应并能够在所述神经元被所述光照射时抑制所述神经元去极化,从而用所述光活化所述蛋白质可逆地影响事件在所述个体中的记忆提取或形成。
16.一种用于可逆地影响个体的记忆提取或形成的方法,所述方法包括:向所述个体的前扣带回皮质施用编码光活化蛋白质的聚核苷酸,其中光活化蛋白质在所述前扣带回皮质中的兴奋性神经元的细胞膜上表达,并且所述蛋白质对光起反应并能够在所述神经元被所述光照射时抑制所述神经元去极化,从而用所述光活化所述蛋白质可逆地影响事件在所述个体中的记忆提取或形成。
17.一种用于可逆地影响个体的记忆提取或形成的方法,所述方法包括:向所述个体的基底外侧扁桃腺施用编码光活化蛋白质的聚核苷酸,其中光活化蛋白质在所述基底外侧扁桃腺中的兴奋性神经元的细胞膜上表达,并且所述蛋白质对光起反应并能够在所述神经元被所述光照射时抑制所述神经元去极化,从而用所述光活化所述蛋白质可逆地影响事件在所述个体中的记忆提取或形成。
18.如权利要求15至17中任一项所述的方法,其中所述聚核苷酸是载体。
19.如权利要求18所述的方法,其中所述载体是选自由以下组成的组的病毒载体:AAV载体、逆转录病毒载体、腺病毒载体、HSV载体以及慢病毒载体。
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