[发明专利]光控CNS功能障碍

权利要求书

1.一种包含在BLA的谷氨酸能锥体神经元中表达的光反应性视蛋白的动物，其中所述视蛋白为通过光诱导超极化的视蛋白，并且其中所述视蛋白在BLA-CeL中的选择性照明诱导所述动物的焦虑。

2.根据权利要求1所述的动物，其中所述视蛋白选自NpHR、BR、AR和GtR3。

3.根据权利要求1所述的动物，还包含在BLA的谷氨酸能锥体神经元中表达的第二光反应性视蛋白，其中所述第二视蛋白为通过光诱导去极化的视蛋白，并且其中所述第二视蛋白在BLA-CeL中的选择性照明减轻所述动物的焦虑。

4.根据权利要求3所述的动物，其中所述第二视蛋白选自ChR2、VChR1和DChR。

5.一种包含在BLA的谷氨酸能锥体神经元中表达的光反应性视蛋白的动物，其中所述视蛋白为通过光诱导去极化的视蛋白，并且其中所述视蛋白在BLA-CeL中的选择性照明减轻所述动物的焦虑。

6.根据权利要求5所述的动物，其中所述第二视蛋白选自ChR2、VChR1和DChR。

7.一种用于将核酸递送到个体中的BLA谷氨酸能锥体神经元的载体，其中所述载体包含编码光反应性视蛋白的所述核酸并且所述核酸可操作地连接到控制所述视蛋白在谷氨酸能锥体神经元中特异性表达的启动子。

8.根据权利要求7所述的载体，其中编码所述视蛋白的所述核酸可操作地连接到CaMKIIα启动子。

9.根据权利要求7所述的载体，其中所述载体为AAV载体。

10.根据权利要求7所述的载体，其中所述视蛋白为通过光诱导去极化的视蛋白，并且其中所述视蛋白在BLA-CeL中的选择性照明缓解焦虑。

11.根据权利要求10所述的载体，其中所述视蛋白选自ChR2、VChR1和DChR。

12.根据权利要求7所述的载体，其中所述视蛋白为通过光诱导超极化的视蛋白，并且其中所述视蛋白在BLA-CeL中的选择性照明诱导焦虑。

13.根据权利要求12所述的载体，其中所述视蛋白选自NpHR、BR、AR和GtR3。

14.根据权利要求7所述的载体，其中所述个体为小鼠或大鼠。

15.一种用于将核酸递送到个体中的BLA谷氨酸能锥体神经元的方法，包括向所述个体施用有效量的载体，所述载体包含编码光反应性视蛋白的核酸并且所述核酸可操作地连接到控制所述视蛋白在谷氨酸能锥体神经元中特异性表达的启动子。

16.一种包含BLA、CeL和CeM的冠状脑组织切片，其中光反应性蛋白在BLA的谷氨酸能锥体神经元中表达。

17.一种用于筛选可缓解焦虑的化合物的方法，包括

(a)将化合物施用给患有通过选择性照明在BLA谷氨酸能锥体神经元中表达的视蛋白而诱导的焦虑的动物，其中所述动物包含在BLA的谷氨酸能锥体神经元中表达的光反应性视蛋白，其中所述视蛋白为通过光诱导超极化的视蛋白；以及

(b)确定所述动物的焦虑水平，其中所述焦虑水平的降低表示所述化合物可有效治疗焦虑。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述视蛋白选自NpHR、BR、AR和GtR3。

19.一种用于缓解个体焦虑的方法，包括：

(a)向所述个体施用有效量的载体，所述载体包含编码光反应性视蛋白的核酸并且所述核酸可操作地连接到控制所述视蛋白在BLA的谷氨酸能锥体神经元中特异性表达的启动子，其中所述视蛋白在BLA的谷氨酸能锥体神经元中表达，其中所述视蛋白为通过光诱导去极化的视蛋白；以及

(b)选择性照明BLA-CeL的谷氨酸能锥体神经元中的所述视蛋白以缓解焦虑。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述视蛋白选自ChR2、VChR1和DChR。