[发明专利]人类抗-SOD1抗体

权利要求书

1.一种人类单克隆抗-SOD1抗体，优选其特征在于，所述抗体能够结合错误折叠或聚集的SOD1；并且其中所述抗体结合到生理SOD1二聚体，与生理SOD1二聚体相比，优先识别错误折叠或聚集的SOD1，或基本上不识别生理SOD1二聚体；和/或优选结合人野生型和鼠科的SOD1。

2.根据权利要求1所述的抗体，其特异性结合SOD1表位，该表位包含或包括氨基酸序列，所述序列如下：DGVADVS （SEQ ID NO: 2），GGPKDEERHVG （SEQ ID NO: 51）， LKGDGPVQGIINFEQKESNGPVKVWGSIKGLTEGLHGFHVHE FGDNT （SEQ ID NO: 52），IIGRTLV （SEQ ID NO: 53）， LGNVTADKDGV （SEQ ID NO: 54），HEKADDLGKGGNEES （SEQ ID NO: 55）， EDSVISL （SEQ ID NO: 56），KTGNAGS （SEQ ID NO: 57），LGNVTADKDGV （SEQ ID NO: 58） or GGPKDEE （SEQ ID NO: 59）。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或如图1A-lL任何一个示出的在其可变区包含至少一个互补性决定区域（CDR）的SOD1结合片段，优选包括V_H和/或V_L区的氨基酸序列，如图1A-lL任何一个所示。

4.一种抗体或其抗原-结合分子，其与权利要求1至3中的任意一项所述的抗体竞争SOD1特异性结合。

5.根据权利要求1至4中的任意一项所述的抗体，其选自包括嵌合鼠-人或鼠源化抗体和/或单链Fv片段（scFv）、F（ab′）片段、F（ab）片段和F（ab’）₂片段的组。

6.一种多核苷酸，其至少编码权利要求1至5中的任一项所述的抗体的免疫球蛋白链结合结构域或可变区。

7.一种载体，其包含权利要求6所述的多核苷酸，任选地组合有权利要求6所述的用于编码所述结合分子的其它免疫球蛋白链的可变区的多核苷酸。

8.一种宿主细胞，其包含权利要求6所述的多核苷酸或权利要求7所述的载体。

9.根据权利要求1至5中的任意一项所述的抗体，其特征在于：

 （i）可检测性标记，优选地，其中所述可检测标记选自包括酶、放射性同位素、荧光团和重金属的组；和/或

 （ii）附着至药物。

10.一种组合物，其包含权利要求1至5或9中任意一项所述的抗体、权利要求6所述的多核苷酸、权利要求7所述的载体或权利要求8所述的细胞，所述组合物优选为：

（i） 一种药物组合物，并且其还包含药学上可接受的载体，优选还包括另外的药物，可用于治疗肌萎缩性侧索硬化；或 

（ii）　一种诊断组合物，并可选地包括常规用于基于免疫或核酸诊断方法的试剂。

11.根据权利要求1至5中或9的任意一项所述的抗体或SOD1结合分子具有任何一种化合物基本相同的结合特异性、权利要求6所述的多核苷酸、权利要求7所述的载体或权利要求8所述的用于预防性或治疗性治疗的细胞，或监测受试者肌萎缩性侧索硬化的治疗进展或反应。

12.一种用于诊断或监测所述受试者的肌萎缩性侧索硬化进展的方法，所述方法包括：使用权利要求1至5或9所述的至少一种抗体来诊断受试者，在来自受试者的取样中确定错误折叠和/或聚集的SOD1的存在，其中所述错误折叠或聚集的SOD1的存在表示肌萎缩性侧索硬化，与生理SOD1二聚体的水平相比，错误折叠或聚集SOD1水平的提高指示所述受试者的肌萎缩性侧索硬化的进展。

13.一种SOD1结合分子，其包括权利要求1至5或9任意一项所述的抗体的至少一个CDR，用于在人体或动物体中体内检测SOD1，或将治疗和/或诊断剂靶向SOD1，优选地，其中所述体内成像包括正电子发射断层显像（PET）、单光子发射体层摄影术（SPECT）、近红外（NIR）光成像或磁共振成像（MRI）。