[发明专利]用于储存和分析生物材料的纤维素基材、组合物和方法

说明书

背景

已经证明FTA^?纸(GE Healthcare, Whatman Inc., Piscataway, NJ)是从多种生物样品中收集、运输、储存和归档遗传材料例如DNA的可靠工具。已经发展并广泛使用简单的程序来纯化并扩增储存在FTA上的样品。也已经使用FTA分子程序发展了新的程序，例如药物代谢和包括毒物动力学(TK)研究的药物动力学(DMPK)分析。在许多情况下，分析可在含有固定的DNA样品的纸上直接进行。在其它情况下，可首先自纸洗脱(elude) DNA，由此DNA释放到溶液(FTA Elute^?)中。洗脱可使用能够溶解DNA的溶液经由各种洗涤循环发生且也可包括对该过程施用热、真空或离心。

虽然当前的FTA纸提供吸引人的性质，例如所关注组分的稳定化和能够降低安全准则的抗菌特征，但是如应用于DMPK和TK型研究，当前的FTA纸的一个缺点是在该纸上有可浸出组分，其可干扰药物和代谢物或其它分析物的下游分析。

为了扩展FTA纸技术的用途，需要保存在纸上的生物样品的方法，而没有干扰的可浸出物的问题且同时保持其它合乎需要的特征，例如保持纸的抗菌性质和亲水/芯吸(wicking)性质。

EP 1534269A1描述了肟与例如多糖的缀合物，但没有公开可用作用于储存和分析生物材料的基材(substrate)的任何纸制剂。

发明简述

在一个实施方案中，本发明提供通过使生物样品与纤维素基材接触而储存来自所述生物样品的遗传材料或分析物的方法，所述纤维素基材包含式I的结构单元：

其中X和Y独立地为N-O-L-A或O，条件为当Y为O时，则X为N-O-L-A，而当X为O时，则Y为N-O-L-A；L为直键(direct bond)、脂族基团、芳族基团、脂环族基团或其组合；且A = COOH、SO₃H或其组合。

在一个实施方案中，本发明提供用于储存来自生物样品的遗传材料或分析物的制品，所述制品包含纤维素基材，所述纤维素基材包含式I的结构单元。

在另一实施方案中，本发明提供包含式I的结构单元的纤维素基材及其制造方法。

附图简述

在参考附图阅读以下详述时将更好地理解本发明的这些和其它特征、方面及优势，在所述附图中相同的符号表示相同元件。

图1为来自包括阳性对照(当前的FTA纸)和阴性对照(未改性的纸)的使用不同表面化学品和制剂处理的纸的可提取物的LC-MS迹线。

图2为用不同化学品和分子家族处理的多种纸的芯吸性能的图示；除了标准的阳性对照纸和阴性对照纸之外，对于氨氧基/胺家族，包括相应的氧化纸作为对照。

图3显示根据对于不同纸制剂的回收百分比表示的多种模型药物的分析物回收率。

图4显示根据对于不同纸制剂在提取物中量化的平均LPC (溶血磷脂酰胆碱)表示的磷脂保留。

发明详述

定义

为了更清楚且简明地描述并指出要求保护的发明的主题，对于特定术语提供以下定义，其用于以下描述和附加到此的权利要求书中。