[发明专利]具有免疫球蛋白结合能力的肽

说明书

技术领域

本发明涉及具有免疫球蛋白结合能力的肽以及含有所述肽的融合蛋白。本发明还涉及含有具免疫球蛋白结合能力的肽或者与所述肽的融合蛋白、由于C1q与免疫球蛋白的结合而引发的疾病的治疗或预防用药物组合物等。

背景技术

已知C1q是补体蛋白的一种，在补体激活途径中发挥作用。例如，据信经典途径的激活是C1q与免疫球蛋白分子的Fc部分结合而引起的。

C1q与免疫球蛋白的结合所引发的疾病有很多种，典型的例子可举出系统性红斑狼疮(SLE)、肾小球肾炎、血管炎、关节炎等免疫复合物病或风湿。有报道指出：类风湿性关节炎(RA)患者的血液中存在很多C1q，未来会导致关节破坏(非专利文献1)。可认为这样的病态中有上述的C1q所致激活的参与，人们希望开发C1q与免疫球蛋白分子结合的抑制剂。

目前，类风湿性关节炎的治疗药物大多使用氨甲蝶呤和来氟米特(leflumide)，但这些药物具有副作用，无法大量给予。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Ochi T等人., Arthritis. 1988 Jan; 31(1): 37-43。

发明内容

发明所解决的课题

本发明解决的课题在于提供具有免疫球蛋白结合能力的肽以及含有所述肽的融合蛋白；含有具免疫球蛋白结合能力的肽或者与所述肽的融合蛋白，且用于治疗或预防由于C1q与免疫球蛋白的结合而引发的疾病的，有效、安全的药物组合物等。

解决课题的手段

本发明人发现：具有来自C1q的氨基酸序列的肽在类风湿性关节炎等的由于C1q与免疫球蛋白的结合引发的疾病中显示治疗和预防效果(参照国际公开第2009/025300号小册子以及国际公开第2010/084851号小册子)，进一步为了提高肽的水溶性而进行了深入的研究，结果发现：通过置换上述肽中特定位置的氨基酸，肽的水溶性得到改善，并且免疫球蛋白结合能力等生物学活性不会显著降低，从而完成了本发明。

即，本发明提供以下内容：

(1)肽，该肽为具有免疫球蛋白结合能力的肽，具有以下所示的氨基酸序列：

Pro-Gly-Leu-X₄-X₅-Phe       (I)

(这里，X₄和X₅是不同时为Tyr的氨基酸)；

(2)(1)的肽，其中，X₄和X₅的一方或两者为亲水性氨基酸；

(3)(1)的肽，其中，X₄和X₅两者为亲水性氨基酸；

(4)(3)的肽，其中，X₄和X₅独立地为选自Lys、Arg、His、Asp、Glu、Asn、Gln、Ser和Thr的氨基酸；

(5)(1)的肽，该肽具有SEQ ID NO: 9-15中任一个的氨基酸序列；

(6)(1)的肽，该肽具有SEQ ID NO: 12的氨基酸序列；

(7)(1)-(6)中任一项的肽，其中，式(I)的氨基酸序列中的1个或多个氨基酸(Gly除外)被对应的D-氨基酸置换；

(8)(1)-(6)中任一项的肽，其中，式(I)的氨基酸序列中的全部氨基酸(Gly除外)被对应的D-氨基酸置换；

(9)(8)的肽，该肽具有以下氨基酸序列：D-Pro-Gly-D-Leu-D-Glu-D-Lys-D-Phe；

(10)核酸，该核酸为编码具有免疫球蛋白结合能力的肽的核酸，编码(1)-(6)中任一项的肽；

(11)(10)的核酸，该核酸编码(5)的肽；

(12)(10)的核酸，该核酸编码(6)的肽；

(13)载体，该载体含有(10)-(12)中任一项的核酸；

(14)融合蛋白，该融合蛋白是(1)-(6)中任一项的肽附加于目标蛋白质的N末端和/或C末端而成；

(15)融合蛋白，该融合蛋白是(7)-(9)中任一项的肽附加于目标蛋白质的N末端和/或C末端而成；

(16)核酸，该核酸编码(14)的融合蛋白；

(17)载体，该载体含有(16)的核酸；

(18)细胞，该细胞含有(10)-(12)中任一项的核酸、(16)的核酸、或者(13)或(17)的载体；