[发明专利]羟烷基纤维素

说明书

技术领域

本发明涉及羟烷基纤维素。涉及适于口腔内崩解剂、胃溶性固体制剂、肠溶性固体制剂、缓释性固体制剂、苦味抑制性固体制剂等的制造的羟烷基纤维素。

本申请基于2010年12月3日在日本申请的日本特愿2010-270172号主张优先权，将其内容援引于此。

背景技术

一直在开发制造使用用药物粒子涂覆粒径100μm以下的核粒子而成的涂覆粒子来追求干糖浆所具有的苦味遮蔽和易服用性的口腔内崩解剂等。另外，利用粒径100μm以下的核粒子作为口服给药剂、注射剂等药物输送系统备受关注。

对粒径100μm以下的核粒子包覆造粒（层积）药物时，使用粘合剂。然而，粒径100μm以下的核粒子由于利用含有粘合剂的涂覆剂形成的粒子间交联的结合而非常容易凝聚。其结果，药物粒子对核粒子的附着量（药物层积效率）减少。作为抑制核粒子的凝聚的一个方法，可考虑使用结合力低的涂覆剂。但是，若使用结合力低的涂覆剂，核粒子与药物粒子之间的结合力变小，核粒子上包覆的药物粒子易于剥离，使药物层积效率降低。

非专利文献1和2中，记载了通过使用含有20℃下的浓度2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素作为粘合剂的涂覆剂，能够一定程度较低地抑制核粒子的凝聚，提高药物层积效率。

另一方面，作为片剂的制造方法，已知有直接压片法、颗粒压缩法等。在这些制造方法中，为了提高压缩成型性，已知使用羟丙基纤维素作为粘合剂。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Ichikawa H.,Fukumori Y.,Adeyeye C.M.Int.J.pharm.,156,39-248（1977）

非专利文献2：Ichikawa H.,Aoyagi K.,Fukumori Y.,AAPS Journal,7（S2）,301（2005）

发明内容

然而，含有20℃下的浓度2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素作为粘合剂的涂覆剂在对粒径100μm以下的核粒子包覆造粒（层积）药物时，不能完全抑制核粒子的凝聚，另外，不是对核粒子逐一完全附着药物。另外，使用20℃下的浓度2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素而成的片剂有时引起崩解时间的延迟。通过减少结合剂的量，从而能够缩短崩解时间，但硬度降低，所以难以在高硬度下实现快速崩解性（即崩壊性）。

因此，本发明的课题是提供一种适于得到核粒子的凝聚率更低且药物层积效率更高，并且片剂硬度、崩解性优异的片剂的粘合剂。

本发明人等为了解决上述课题，反复进行了深入的研究，其结果得到20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s的羟烷基纤维素。而且，使用含有该羟烷基纤维素作为粘合剂的涂覆剂，对核粒子、特别是体积平均一次粒径为100μm以下的核粒子尝试药物粒子的包覆后，其结果发现与使用含有20℃下的2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素作为粘合剂的涂覆剂的情况相比，核粒子的凝聚率更低且药物层积效率更高。另外，发现使用20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s的羟烷基纤维素作为粘合剂进行压缩成型而成的固体制剂与使用20℃下的2%水溶液的粘度为2.0～2.9mPa·s的羟丙基纤维素作为粘合剂进行压缩成型而成的固体制剂相比，具有充分的片剂强度和良好的崩解时间。本发明是基于这些见解进一步反复研究而完成的。

即，本发明包括以下的内容。

（1）一种羟烷基纤维素，其20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s。

（1）一种固体制剂，其含有上述（1）所述的羟烷基纤维素而成。

（2）如上述（2）所述的固体制剂，其特征在于，上述固体制剂为片剂。

（4）如上述（2）～（3）中任一项所述的固体制剂，其特征在于，上述固体制剂中的羟烷基纤维素的含量为1～30重量%。

（5）一种涂覆粒子，其特征在于，具有核粒子和包覆该核粒子的涂层，上述涂层含有20℃下的浓度2%水溶液的粘度为1.10～1.95mPa·s的羟烷基纤维素。

（6）如上述（5）所述的涂覆粒子，其特征在于，上述核粒子的体积平均一次粒径为5～1000μm。

（7）如上述（5）～（6）中任一项所述的涂覆粒子，其特征在于，上述涂层中的羟烷基纤维素的含量为1～50重量%。

（8）如上述（5）～（7）中任一项所述的涂覆粒子，其特征在于，上述涂层进一步含有药物粒子。