[发明专利]增强的经颊药物递送系统和组合物

说明书

相关申请案

本申请要求2010年9月24日提交的美国临时专利申请系列号61/386,001的优先权，该临时专利申请的全部内容以引用的方式完整地并入本文。

技术领域

本发明涉及治疗组合物的口腔递送，更具体地涉及适合于增强治疗剂向患者口腔的经颊递送的颊递送系统以及涉及口腔用治疗组合物。

发明背景

向患者口腔递送治疗剂是期望的施用形式。本发明提供了颊递送系统，该递送系统包含用于容纳治疗剂并将其释放到口腔中的基质，和药物释放增强剂。还提供了用于经颊递送治疗剂至患者口腔的口腔用治疗组合物。

发明概要

公开了适合于增强治疗剂向患者口腔的递送的口腔用组合物和颊递送系统。该口腔用组合物和口腔递送系统包含用于容纳有效治疗量的治疗剂的基质，和作为用于增强和释放治疗剂到口腔中的药物释放增强剂的N,N-二取代的氨基乙酸烷基酯。特别优选2-(N,N-二甲基氨基)丙酸十二烷基酯盐作为渗透增强和药物释放剂。

在一个优选实施方案中，该基质包含优选包括在经颊贴剂中的凝胶组合物或糊剂组合物。另一个优选实施方案包括口腔崩解片剂，该片剂包含容纳有效量的治疗剂的基质和N,N-二取代的氨基乙酸烷基酯。该片剂适合于治疗剂的颊或舌下施用。

如果需要，该治疗组合物可以包含治疗剂的生理学上可接受的载体。治疗剂在任何给定情况下的剂量和剂型取决于受治疗病状、用于治疗该病状的具体治疗剂，以及颊施用形式。

附图简述

图1是电流对ODAN·HCl的经颊递送的通量的影响的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(4≤N≤5)。

图2是在24小时时离子电渗电流对渗透穿过猪颊组织的ODAN·HCl的累积量的影响的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(4≤N≤5)。

图3是在24小时时化学增强剂对渗透穿过猪颊组织的ODAN·HCl的累积量的影响的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(N=4)。

图4是在24小时时离子电渗与化学增强剂的联合处理对ODAN·HCl穿过猪颊组织的渗透的影响的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(3≤N≤5)。

图5示出未经处理的猪颊组织（EP=上皮；CN=结缔组织）的形态。

图6示出在经受0.5%ODAN·HCl的被动渗透后猪颊组织（EP=上皮；CN=结缔组织）的形态。

图7示出在经受8小时0.3mA离子电渗后猪颊组织（EP=上皮；CN=结缔组织）的形态。

图8示出在经受8小时0.3mA离子电渗+5%的在水中的DDAIP·HCl的1小时预处理的联合处理后猪颊组织（EP=上皮；CN=结缔组织）的形态。

图9示出在经受8小时0.3mA离子电渗+5%的在PG中的DDAIP·HCl的1小时预处理的联合处理后猪颊组织（EP=上皮；CN=结缔组织）的形态。

图10示出在经受8小时0.3mA离子电渗+10%的在PG中的油酸的1小时预处理的联合处理后猪颊组织（EP=上皮；CN=结缔组织；白色区域，受损区域）的形态。

图11是经受历时4小时的不同处理的EpiOral^TM组织的生存力(%)的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(N=2)。

图12是在EpiOral^TM组织的剂量反应曲线中的5%的在水中的DDAIP·HCl的暴露时间(ET)值的图示(N=2)。

图13是在8小时时离子电渗对利多卡因(lidocaine)HCl的经皮和经颊递送的增强率(ER)的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(3≤N≤9)。

图14是在8小时时离子电渗对酒石酸氢化尼古丁的经皮和经颊递送的增强率(ER)的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(3≤N≤9)。

图15是在8小时时离子电渗对地尔硫卓(diltiazem)HCl的经皮和经颊递送的增强率(ER)的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(3≤N≤9)。

图16是在8小时时增强剂对利多卡因HCl的经皮和经颊递送的增强率(ER)的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(3≤N≤9)。

图17是在8小时时增强剂对酒石酸氢化尼古丁的经皮和经颊递送的增强率(ER)的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(3≤N≤9)。

图18是在8小时时增强剂对地尔硫卓HCl的经皮和经颊递送的增强率(ER)的图示，其中数据表示为平均值±S.D.(3≤N≤9)。