[发明专利]用于治疗皮肤疾病的包含水解的蛋白质和寡糖的组合物

说明书

本发明涉及用于预防/或治疗皮肤病症(例如增强皮肤健康)和皮肤疾病、特别是特应性皮炎的组合物。

发明背景

特应性皮炎是一种慢性瘙痒性皮肤病，其常见于儿童，但可以发生于任何年龄。它还被称作湿疹或特应性湿疹。在幼儿(young children)年龄组中在食物变态反应(food allergy)与特应性皮炎之间有强关联性，而食物变态反应疑似常见于具有特应性皮炎的儿童中。

特应性皮炎通常发生在具有特应性趋向的人中。这意味着他们可能发生三种紧密相关的病症中的任意一种或全部：特应性皮炎、哮喘和花粉病(变应性鼻炎)。

特应性皮炎的现象如下发生。响应于某些触发因素敏感性皮肤以皮疹的形式突发斑。这些触发因素因人而异。就婴儿(infant)和幼儿而言，需要当心的常见触发因素列表包括牛奶和其它可能的婴儿配方成分，例如小麦或大豆。特应性皮炎可变成恶性循环。某些物质刺激儿童皮肤，从而使其发红和发炎。它引起瘙痒，儿童搔抓它，且皮肤变得更为发炎。皮肤外保护层消失，受累区域变得对刺激物甚至更敏感且易于脱水。婴儿持续暴露于最初触发这些事件的情况。皮疹进一步发生，该循环自身持续存在。

尚不了解特应性皮炎的单一原因。它可能反映一种以上病症。有关潜在的机制存在许多理论。目前的研究正在探讨聚丝蛋白基因突变、皮肤细胞(角质细胞)缺陷、免疫系统、皮肤表面微生物(细菌、病毒和酵母)和许多其它因素的作用。

所有皮肤病症和皮肤疾病均能影响一般群体或处于变态反应风险中的人群或变应性的(因此患病的)人群。

所述皮肤病症和皮肤疾病且特别是特应性皮炎对婴儿、婴孩(baby)或儿童而言特别重要，因为他们具有正经历密集生长和增殖期的敏感性皮肤，这使得其甚至更易于发生皮肤疾病。其家族中无变态反应史并且其变成变应性的婴儿群体正在增加。

低变应原性食品是一类不可能导致变态反应的食品。已经开发了特别针对婴儿配方的低变应原性食品，因为婴儿和儿童变成越来越可能在其生命的前几个月/前几年中发生变态反应。

在婴儿营养方面，人母乳代表了无争议的黄金标准。用作人母乳替代物或补足物的婴儿配方应当满足婴儿的营养要求、具有可接受的口味，并且当以处于变态反应风险中的婴儿为目标时应当是低变应原性的和致耐受性的(tolerogenic)(即，能诱导口服耐受性)。EP0827697中已经描述了诱导对牛奶的口服耐受性。已知对牛奶和对含有牛奶蛋白质的婴儿配方的变态反应是由于如下事实造成的：牛奶的蛋白质不同于母乳的蛋白质，可能构成人的变应原。主要的公认的牛奶变应原是α-乳清蛋白(aLA)、β-乳球蛋白(bLG)和牛血清白蛋白(BSA)。牛乳清蛋白和/或酪蛋白常用作婴儿配方中的乳蛋白质来源。为了降低变应原性，用酶水解牛奶蛋白质并且因此将其还原成肽。目前的包含这类牛奶蛋白质水解产物的旨在预防变态反应的低变应原性配方还包含其它营养素，例如动物油、植物油、淀粉、麦芽糖糊精、乳糖和蔗糖。还可以将这些蛋白质水解产物掺入成人乳饮品或食品补充剂中。低变应原性婴儿配方具有缺点，即它们的成本远高于常规牛奶配方的成本。

然而，对用于预防和/或治疗婴儿和甚至是幼儿可能发生的皮肤疾病、尤其是特应性皮炎的低变应原性婴儿配方仍然存在需求。

人乳寡糖(HMO)总的是人乳中排在乳糖和脂肪之后的第三大固体组份。HMO通常由还原端的乳糖与非还原端的通常含有岩藻糖或唾液酸的碳水化合物芯组成。大约存在100种已经被分离和表征的乳寡糖，然而这些寡糖仅占尚未表征的总数的一个极少的部分。

过去，针对不同目的，使用HMO成分例如岩藻糖基化寡糖(fucosylated oligosaccharide)、乳糖-N-四糖(lacto-N-tetraose)、乳糖-N-新四糖(lacto-N-neotetraose)或唾液酸化寡糖(sialylated oligosaccharide)开发了婴儿配方。