[发明专利]用于递送治疗剂和/或诊断剂的体内无铜催化的点击化学

权利要求书

1.一种用¹⁸F标记分子的方法，包括：

a)使金属-¹⁸F络合物与螯合部分连接；并且

b)使所述螯合部分与分子连接形成¹⁸F标记分子，

其中通过点击化学反应使所述螯合部分与所述分子连接。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述点击化学反应选自：(i)硝酮与环炔；和(ii)叠氮化物与环炔。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述环炔为环辛炔。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述分子为蛋白质或肽。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述分子为选自抗体、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、抗体融合蛋白、抗原结合抗体片段和亲和体的靶向分子。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述分子为可靶向构建体。

7.根据权利要求6所述的方法，进一步包括：

c)向受试者施用靶向分子；

d)留出足够时间供所述靶向分子与靶抗原结合；并且

e)随后向所述受试者施用所述可靶向构建体，其中所述可靶向构建体与所述靶向分子结合。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述金属选自铝、镓、铟、镥和铊。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述金属为铝。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述螯合部分选自DOTA、TETA、NOTA、NODA、NODA衍生物、(叔丁基)₂NODA、NETA、C-NETA、L-NETA、S-NETA、NODA-MPAA、NODA-MPAEM和NOTA衍生物。

11.根据权利要求1所述的方法，进一步包括：

c)向受试者施用所述¹⁸F标记分子；并且

d)使用PET扫描为所述受试者体内的所述¹⁸F标记分子的分布成像。

12.根据权利要求5所述的方法，进一步包括：

c)向所述受试者施用所述靶向分子；

d)使所述靶向分子定位于靶细胞、组织、器官或病原体上；并且

e)向所述受试者施用与所述金属-¹⁸F络合物结合的所述螯合部分；

其中所述螯合部分通过体内点击化学反应与所述靶向分子结合。

13.根据权利要求1所述的方法，其中向培养基中添加有机溶剂以使所述金属-¹⁸F络合物与螯合部分连接。

14.根据权利要求1所述的方法，其中通过加热或微波照射使所述金属-¹⁸F络合物与所述螯合部分连接。

15.一种向靶细胞、组织或病原体递送诊断剂和/或治疗剂的方法，包括：

a)使至少一种诊断剂和/或治疗剂与可靶向构建体连接；

b)向受试者施用靶向分子；并且

c)向所述受试者施用所述可靶向构建体，其中所述可靶向构建体通过点击化学反应与所述靶向分子结合。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述点击化学反应选自：(i)硝酮与环炔；和(ii)叠氮化物与环炔。

17.根据权利要求17所述的方法，其中所述环炔为环辛炔。

18.根据权利要求15所述的方法，其中所述靶向分子选自抗体、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、抗体融合蛋白、抗原结合抗体片段和亲和体。

19.根据权利要求15所述的方法，其中所述诊断剂或治疗剂选自放射性核素、细胞毒素剂、药物、毒素、寡核苷酸、siRNA、促凋亡剂、抗血管生成剂、酶、激素、免疫调节剂、硼化合物、光敏剂、荧光化合物、化学发光化合物、生物发光化合物、染料、顺磁离子和造影剂。

20.根据权利要求15所述的方法，其中所述诊断剂为¹⁸F-金属络合物。