[发明专利]新型的皮肤桥蛋白活化肽和包括其的化妆品组合物

说明书

技术领域

本申请涉及化妆品和皮肤药物有效组分以及包含它们的组合物的领域。

本申请旨在提供对于防止或抵抗皮肤的老化迹象(signs)并且特别是皱纹、松垂以及皮肤体积和弹性的损失有用的新型分子。

更具体地，本发明涉及活化皮肤桥蛋白(dermatopontin)表达的肽、包含这样的肽的化妆品或药物组合物、这样的组合物用于增加胞外基质的蛋白质表达并且防止胶原纤维和弹性纤维的UV降解的用途，并且最后涉及旨在防止和/或处理皮肤的老化和光老化迹象的化妆品护理方法。

背景技术

皮肤是由多个层(真皮、真皮表皮连接、表皮)组成的覆盖器官。真皮是支撑皮肤的组织并且由包封于蛋白多糖的间隙基质中的水、弹性纤维和胶原纤维(70%的真皮纤维)组成。成纤维细胞是真皮主要的细胞成分并且是胶原纤维和弹性纤维合成的来源。

最外面的部分是表皮，基本上由彼此紧密地连接的角质形成细胞组成的多覆层上皮。表皮的基层由增殖细胞(主要为角质形成细胞和黑素细胞)层组成，其固定于真皮表皮连接(DEJ)上。DEJ是构成真皮和表皮之间的间隙的胞外网络结构。

如所有其它器官一样，皮肤经受复杂的生理老化过程。作为遗传程序上衰老的结果的内在或随时间的老化，不同于因内源因素所致的生化改变。在皮肤中，它由细胞和胞外基质的再生缓慢所表征，这导致真皮和表皮萎缩、干燥、弹性的减少以及细线和皱纹的出现。

外在老化是由于在生命中身体经受的环境压力，例如污染、阳光、疾病、生活方式习惯等。其效果与长期暴露于阳光的区域中的内在老化的那些效果结合；这称为光老化。与光老化相关的主要改变位于真皮处并且包括：色素斑点的出现、引起皱纹的胶原纤维的减少和断裂以及构成日光性弹性组织变性的营养不良的弹性纤维的积累。

开发了多种研究途径来确定能够抵抗皮肤老化的活性剂，其中抗皮肤老化为免于环境压力(阳光、污染等)，细胞再生的活化和胞外胶原和弹性基质的增强。该研究导致多种或多或少有效的活性剂的市场释放。因此，确定新型的能够防止或抵抗皮肤老化的化合物仍然是重要的。本发明更具体地旨在的问题是抵抗在老化或光老化期间皮肤的胞外基质的原纤维结构的组织破坏。

最近发明人确定了实现该功能的有益的分子目标。此目标是皮肤桥蛋白，其为小的酸性蛋白质，富含酪氨酸，在真皮中贫乏并且更具体地围绕胶原纤维。它在胶原原纤维的结构化中起到关键作用(Jonathan et al.,J.Biol.Chem.,1993,vol.268,第19826-19832页)，其参与经过整联蛋白31和蛋白多糖型受体的成纤维细胞、角质形成细胞的粘连过程(Lewandowska et al.,J.cell Sci.,1991,vol.99,第657-668页)。这些性质赋予皮肤桥蛋白在愈合中重要的作用(Akamoto et al.,Biochem,2010,vol.49,第147-155页)。

证实了这些结果，遗传修饰的老鼠中不存在皮肤桥蛋白导致真皮的厚度和真皮胶原含量的减少以及皮肤减少的弹性(Takeda et al.J.Invest.Dermatol.2002,vol.119,第678-683页)。

不依赖于其结构作用，皮肤桥蛋白可结合核心蛋白多糖和转化生长因子β(TGFβ)以形成三聚复合物并且因而加强了转化生长因子β1的作用(Okamoto et al.,Biochem J.1999Feb1;337(3):537-41)。

文献JP2008201777公开了源自皮肤桥蛋白的肽作为促进细胞粘连和愈合的试剂的用途。

文献US20050065089公开了天然皮肤桥蛋白可用于加强盘形疝出的生物处理的背景中转化生长因子β的活化。

然而直到现在，没有描述用于活化皮肤细胞中的皮肤桥蛋白并且防止或修复皮肤老化和光老化迹象的根据本发明的肽。

发明内容

发明人验证了具有以下通式(I)的肽：

R₁-(AA)_n-X₁-Arg-X₂-Trp-X₃-X₄-X₅-X₆(R₃)-(AA)_p-R₂

为良好的皮肤桥蛋白活化剂。因此，这些肽适用于抵抗皮肤老化和光老化。

根据本发明的肽由以下事实表征：

-活化皮肤桥蛋白表达；