[发明专利]作为LRRK2调节剂的吡唑氨基嘧啶衍生物有效
| 申请号: | 201180053793.8 | 申请日: | 2011-11-09 |
| 公开(公告)号: | CN103313978A | 公开(公告)日: | 2013-09-18 |
| 发明(设计)人: | 查尔斯·贝克-格伦;丹尼尔·乔恩·伯狄克;马克·钱伯斯;陈慧芬;安东尼·埃斯特拉德;扎卡里·凯文·斯威尼;布莱恩·K·尚 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D403/12;C07D403/14;C07D405/14;C07D413/14;A61K31/506;A61P25/16 |
| 代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 贺卫国;王旭 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 lrrk2 调节剂 吡唑 氨基 嘧啶 衍生物 | ||
1.式I的化合物:
或其药用盐,
其中:
X是:-NRa-;或-O-,其中Ra是氢或C1-6烷基;
R1是:C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;卤代-C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;氨基-C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基;任选地被C1-6烷基取代一次或多次的C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选地被C1-6烷基取代一次或多次;任选地被R7取代一次或多次的杂环基;或任选地被R7取代一次或多次的杂环基-C1-6烷基;
或者X和R1一起形成C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;任选地被R6取代一次或多次的C3-6环烷基;或C3-6环烷基-C1-6烷基,其中所述C3-6环烷基部分任选地被R6取代一次或多次;
或者R1和Ra与它们所连接的原子一起可以形成任选地被R7取代一次或多次的三至六元杂环;
R2是:C1-6烷基;卤素;C1-6烷氧基;氰基;C2-6炔基;C2-6烯基;卤代-C1-6烷基;卤代-C1-6烷氧基;任选地被R6取代一次或多次的C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选地被R6取代一次或多次;-ORb,其中Rb是C1-6烷基,任选地被R6取代一次或多次的C3-6环烷基,或C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选地被R6取代一次或多次;或-C(O)-Rc,其中Rc是C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基或任选地被R7取代一次或多次的杂环基;
R3是:氢;C1-6烷基;卤代-C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;羟基-C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;氰基-C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基;C1-6烷基磺酰基C1-6烷基;氨基-C1-6烷基;任选地被R6取代一次或多次的C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选地被R6取代一次或多次;C3-6环烷基-磺酰基,其中C3-6环烷基部分任选地被R6取代一次或多次;任选地被R7取代一次或多次的杂环基;杂环基-C1-6烷基,其中杂环基部分任选地被R7取代一次或多次;任选地被R8取代一次或多次的芳基;芳基-C1-6烷基,其中芳基部分任选地被R8取代一次或多次;任选地被R8取代一次或多次的杂芳基;杂芳基-C1-6烷基,其中杂芳基部分任选地被R8取代一次或多次;或-Y-C(O)-Rd;
Y是C2-6亚烷基或键;
Rd是C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基、卤代-C1-6烷基-氨基、二-卤代-C1-6烷基-氨基、卤代-C1-6烷基、羟基-C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、氰基-C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基C1-6烷基、氨基-C1-6烷基、任选地被R6取代一次或多次的C3-6环烷基、其中C3-6环烷基部分任选地被R6取代一次或多次的C3-6环烷基-C1-6烷基、任选地被R7取代一次或多次的杂环基、或其中杂环基部分任选地被R7取代一次或多次的杂环基-C1-6烷基;
R4是:氢;C1-6烷基;卤素;氰基;卤代-C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;C1-6烷氧基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;任选地被R6取代一次或多次的C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选地被R6取代一次或多次;或-Y-C(O)-Rd;
R5是:氢;或C1-6烷基;
每个R6独立地为:C1-6烷基;卤代-C1-6烷基;C1-6烷氧基;氧代基;氰基;卤素;或Y-C(O)-Rd;
每个R7独立地为:C1-6烷基;卤代-C1-6烷基;卤素;氧代基;C1-6烷氧基;C1-6烷基磺酰基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;氰基;-Y-C(O)-Rd;杂环基;杂环基-C1-6烷基;C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基;或C3-6环烷基磺酰基;并且
每个R8独立地为:氧代基;C1-6烷基;卤代-C1-6烷基;卤素;C1-6烷基-磺酰基;C1-6烷氧基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;氰基;杂环基;杂环基-C1-6烷基;-Y-C(O)-Rd;C3-6环烷基,C3-6环烷基-C1-6烷基,或C3-6环烷基-磺酰基。
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