[发明专利]溶瘤腺病毒载体及与其相关的方法和用途

权利要求书

1.一种溶瘤腺病毒载体，其包含

1)包含衣壳修饰的腺病毒血清型5型(Ad5)核酸主链,

2)位于E1区域上游的编码肿瘤特异性人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子的核酸序列；和

3)替代E3区域中的缺失的腺病毒基因gp19k/6.7K的编码人CD40L的核酸序列。

2.权利要求1的溶瘤腺病毒载体，其还包含选自E2、E4和晚期区域的一个或多个区域。

3.权利要求1或2的溶瘤腺病毒载体，其包含下列区域：左ITR、部分E1、pIX、pIVa2、E2、VA1、VA2、L1、L2、L3、L4、部分E3、L5、E4和右ITR。

4.权利要求3的溶瘤腺病毒载体，其中所述区域按5'至3'的方向依次排列。

5.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其中野生型区域位于E1区域的上游。

6.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其中所述E1区域包含病毒包装信号。

7.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其中编码CD40L的核酸序列处于病毒E3启动子的控制之下。

8.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其中编码CD40L的核酸序列与野生型人序列相异于一个核苷酸。

9.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其中E4区域是野生型的。

10.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其中所述衣壳修饰是Ad5/3嵌合体、整联蛋白结合(RGD)区域和/或硫酸肝素结合多聚赖氨酸修饰至纤突的插入。

11.权利要求10的溶瘤腺病毒载体，其中所述衣壳修饰是Ad5/3嵌合体。

12.权利要求10的溶瘤腺病毒载体，其中所述衣壳修饰是RGD-4C修饰。

13.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其包含至少一个表达盒。

14.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其仅包含一个表达盒。

15.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体，其中所述载体能够在表达端粒酶的细胞中选择性复制。

16.一种细胞，其包含权利要求1-15的任一项的腺病毒载体。

17.一种药物组合物，其包含权利要求1-15的任一项的腺病毒载体。

18.前述权利要求的任一项的溶瘤腺病毒载体或药物组合物，其用作原位癌症疫苗。

19.权利要求1-15的任一项的腺病毒载体，其用于治疗受试者的癌症。

20.一种治疗受试者的癌症的方法，其中所述方法包括给受试者施用权利要求1-15或17的任一项的载体或药物组合物。

21.权利要求19-20的腺病毒载体或方法，其中所述癌症选自：鼻咽癌、滑膜癌、肝细胞癌、肾癌、结缔组织的癌症、黑素瘤、肺癌、肠癌、结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、脑癌、喉癌、口癌、肝癌、骨癌、胰腺癌、绒毛膜癌、胃泌素瘤、嗜铬细胞瘤、催乳素瘤、T细胞白血病/淋巴瘤、神经瘤、VHL病、卓-艾综合征、肾上腺癌、肛门癌、胆管癌、膀胱癌、输尿管癌、少突胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、脑膜瘤、脊髓瘤、骨软骨瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、原发部位不明癌症、类癌、胃肠道类癌、纤维肉瘤、乳腺癌、派杰氏病、宫颈癌、食道癌、胆囊癌、头部癌症、眼癌、颈癌、肾癌、肾母细胞瘤、卡波西肉瘤、前列腺癌、睾丸癌、霍奇金氏病、非霍奇金淋巴瘤、皮肤癌、间皮瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、内分泌胰腺癌、胰高血糖素瘤、胰腺癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、垂体癌、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、小肠癌、胃癌、胸腺癌、甲状腺癌、滋养层癌症、葡萄胎、子宫癌、子宫内膜癌、阴道癌、外阴癌、听神经瘤、蕈样肉芽肿病、胰岛素瘤、类癌综合征、生长抑素瘤、牙龈癌、心脏癌症、唇癌、脑膜癌、口腔癌、神经癌、腭癌、腮腺癌、腹膜癌、咽癌、胸膜癌、涎腺癌、舌癌和扁桃体癌。

22.权利要求19-21的腺病毒载体或方法，其中所述受试者是人或动物。