[发明专利]抗c‑Met抗体

权利要求书

1.分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性地与人c-Met蛋白结合，其中所述抗体或其抗原结合片段表现出下述特性中的至少两个或全部三个：

(a)是HGF介导人c-Met蛋白活化的严格拮抗剂，

(b)抑制非HGF依赖性的人c-Met蛋白活化，以及

(c)不诱导细胞表面人c-Met蛋白的显著下调。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其与人c-Met蛋白的IPT区中的表位、特别是人c-Met蛋白的IPT结构域1-2、2-3或3-4中的表位结合，或者与人c-Met蛋白的PSI-IPT1区中的表位结合。

3.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其与所述人c-Met蛋白的PSI-IPT1区中氨基酸序列₅₂₃-RSEECLSGTWTQQICLPAIYKVFPNSAPLEGGTRLTICGWDFGFRRNNKFDLKKTRVLLGNESCTLTLSESTMNTLKCTVGPAMNKHFNMSIIISNGHGTTQYSTFSYVDP-₆₃₃(SEQ ID NO：136)中的表位结合。

4.根据权利要求2或3所述的抗体或抗原结合片段，其阻断HGF与人c-Met蛋白的高亲和力HGF结合位点的结合。

5.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其

(a)不诱导细胞表面人c-Met蛋白的下调，并且

(b)与人c-Met蛋白的SEMA结构域中的表位结合。

6.根据权利要求5所述的抗体或抗原结合片段，其阻断HGF与人c-Met蛋白的低亲和力HGF结合位点的结合。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含具有全人序列的铰链区。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其具有高人同源性。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH和VL结构域或者其一个或更多个CDR是骆驼科动物来源的。

10.分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性地与人c-Met蛋白结合，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH和VL结构域或者其一个或更多个CDR是骆驼科动物来源的。

11.根据权利要求9或10所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH结构域和/或VL结构域来自大羊驼或者是大羊驼VH或VL结构域的人种系化变体。

12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述VH结构域或所述VL结构域中的至少一个高变环表现出预测的或实际的典型折叠结构，所述结构与人抗体中存在的典型折叠结构基本相同。

13.根据权利要求12所述的抗体或抗原结合片段，其中所述高变环H1、H2、L1和L2及任选的L3均表现出预测的或实际的典型折叠结构，所述结构与人抗体中存在的典型折叠结构基本相同。

14.根据权利要求13所述的抗体或抗原结合片段，其中所述高变环H1和H2形成存在于人抗体中的典型折叠结构的组合，并且所述高变环L1和L2形成存在于人抗体中的典型折叠结构的组合。