[发明专利]喹唑啉化合物及其使用方法在审

专利信息
申请号: 201180052765.4 申请日: 2011-08-31
公开(公告)号: CN103298805A 公开(公告)日: 2013-09-11
发明(设计)人: 迈克尔·J·哈德;马克·W·霍拉迪;马丁·罗伯特姆 申请(专利权)人: 埃姆比特生物科学公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D403/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/517;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/00
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 高瑜;杨淑媛
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 喹唑啉 化合物 及其 使用方法
【权利要求书】:

1.具有式(I)的化合物:

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物,其中

A为唑基;

B为6-元含氮杂芳基;

R1和R2选自如下的(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v):

(i)R1和R2一起形成=O、=S、=NR9或=CR10R11

(ii)R1和R2同时为-OR8,或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基,其中环烷基被1-4个取代基取代,所述取代基选自卤代、氘代、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氰基、=O、=N-OR21、-RxOR21、-RxN(R22)2、-RxS(O)qR23、-C(O)R21、-C(O)OR21和-C(O)N(R22)2,和其中杂环基含有1-2个杂原子,其中每个杂原子独立选自O、NR24、S、S(O)和S(O)2

(iii)R1为氢或卤代;和R2为卤代;和

(iv)R1为烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基,其中烷基、烯基、炔基、环烷基和芳基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基选自卤代、氰基、烷基、-RxORw、-RxS(O)qRv、-RxNRyRz和-C(O)ORw;和R2为氢、卤代或-OR8;和

(v)R1为卤代、氘代、-OR12、-NR13R14或-S(O)qR15;和R2为氢、氘代、烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基,其中烷基、烯基、炔基、环烷基和芳基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基选自卤代、氰基、烷基、-RxORw、-RxS(O)qRv和-RxNRyRz

各R3独立地为氢、氘代、卤代、烷基、氰基、卤代烷基、氘代烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基或烷氧基;

R5为氢或烷基;

各R6独立选自氘代、卤代、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-RxOR18、-RxNR19R20、-RxC(O)NRyRz、-RxS(O)qRv、-RxNR19C(O)R18、-RxC(O)OR18和-RxNR19S(O)qRv;其中烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基基团任选被一、二或三个卤代、氧代、羟基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基基团取代;

各R7独立地为卤代、烷基、卤代烷基或-RxORw

R8为烷基、烯基或炔基;

R9为氢、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或氨基;

R10为氢或烷基;

R11为氢、烷基、卤代烷基或-C(O)OR8

R12选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)Rv、-C(O)ORw和-C(O)NRyRz,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;

R13和R14选择如下:

(i)R13为氢或烷基;和R14选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷氧基、-C(O)Rv、-C(O)ORw、-C(O)NRyRz和-S(O)qRv,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;或

(ii)R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基,其中杂环基或杂芳基被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自卤代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基,和其中杂环基任选被氧代取代;

R15为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)NRyRz或-NRyRz,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;

R18为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基烷基;其中R18任选被1-3个基团Q1取代,各Q1独立选自烷基、羟基、卤代、氧代、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、羧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代芳基和氨基;

R19和R20选择如下:

(i)R19和R20各自独立地为氢或烷基;或

(ii)R19和R20与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基,它们各自任选被1-2个基团取代,各基团独立选自卤代、氧代、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基;

R21为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基;

各R22独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基;或者两个R22与它们所连接的氮原子一起形成任选被氧代取代的杂环基;

R23为烷基、烯基、炔基或卤代烷基;

R24为氢或烷基;

各Rx独立地为亚烷基或直接键;

Rv为氢、烷基、烯基或炔基;

Rw独立地为氢、烷基、烯基、炔基或卤代烷基;

Ry和Rz选择如下:

(i)Ry和Rz各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基或杂环基;

(ii)Ry和Rz与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基,它们任选被1-2个基团取代,各基团独立选自卤代、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基;

n为0-4;

r为1-3;

p为0-4;和

各q独立地为0、1或2。

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