[发明专利]喹唑啉化合物及其使用方法在审
申请号: | 201180052765.4 | 申请日: | 2011-08-31 |
公开(公告)号: | CN103298805A | 公开(公告)日: | 2013-09-11 |
发明(设计)人: | 迈克尔·J·哈德;马克·W·霍拉迪;马丁·罗伯特姆 | 申请(专利权)人: | 埃姆比特生物科学公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D403/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/517;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 高瑜;杨淑媛 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹唑啉 化合物 及其 使用方法 | ||
1.具有式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物,其中
A为唑基;
B为6-元含氮杂芳基;
R1和R2选自如下的(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v):
(i)R1和R2一起形成=O、=S、=NR9或=CR10R11;
(ii)R1和R2同时为-OR8,或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基,其中环烷基被1-4个取代基取代,所述取代基选自卤代、氘代、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氰基、=O、=N-OR21、-RxOR21、-RxN(R22)2、-RxS(O)qR23、-C(O)R21、-C(O)OR21和-C(O)N(R22)2,和其中杂环基含有1-2个杂原子,其中每个杂原子独立选自O、NR24、S、S(O)和S(O)2;
(iii)R1为氢或卤代;和R2为卤代;和
(iv)R1为烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基,其中烷基、烯基、炔基、环烷基和芳基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基选自卤代、氰基、烷基、-RxORw、-RxS(O)qRv、-RxNRyRz和-C(O)ORw;和R2为氢、卤代或-OR8;和
(v)R1为卤代、氘代、-OR12、-NR13R14或-S(O)qR15;和R2为氢、氘代、烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基,其中烷基、烯基、炔基、环烷基和芳基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基选自卤代、氰基、烷基、-RxORw、-RxS(O)qRv和-RxNRyRz;
各R3独立地为氢、氘代、卤代、烷基、氰基、卤代烷基、氘代烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基或烷氧基;
R5为氢或烷基;
各R6独立选自氘代、卤代、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-RxOR18、-RxNR19R20、-RxC(O)NRyRz、-RxS(O)qRv、-RxNR19C(O)R18、-RxC(O)OR18和-RxNR19S(O)qRv;其中烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基基团任选被一、二或三个卤代、氧代、羟基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基基团取代;
各R7独立地为卤代、烷基、卤代烷基或-RxORw;
R8为烷基、烯基或炔基;
R9为氢、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或氨基;
R10为氢或烷基;
R11为氢、烷基、卤代烷基或-C(O)OR8;
R12选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)Rv、-C(O)ORw和-C(O)NRyRz,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;
R13和R14选择如下:
(i)R13为氢或烷基;和R14选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷氧基、-C(O)Rv、-C(O)ORw、-C(O)NRyRz和-S(O)qRv,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;或
(ii)R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基,其中杂环基或杂芳基被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自卤代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基,和其中杂环基任选被氧代取代;
R15为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)NRyRz或-NRyRz,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基各自任选被1-4个取代基取代,所述取代基独立选自卤代、氧代、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基;
R18为氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基烷基;其中R18任选被1-3个基团Q1取代,各Q1独立选自烷基、羟基、卤代、氧代、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、羧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代芳基和氨基;
R19和R20选择如下:
(i)R19和R20各自独立地为氢或烷基;或
(ii)R19和R20与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基,它们各自任选被1-2个基团取代,各基团独立选自卤代、氧代、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基;
R21为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基;
各R22独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基或环烷基;或者两个R22与它们所连接的氮原子一起形成任选被氧代取代的杂环基;
R23为烷基、烯基、炔基或卤代烷基;
R24为氢或烷基;
各Rx独立地为亚烷基或直接键;
Rv为氢、烷基、烯基或炔基;
Rw独立地为氢、烷基、烯基、炔基或卤代烷基;
Ry和Rz选择如下:
(i)Ry和Rz各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基或杂环基;
(ii)Ry和Rz与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基,它们任选被1-2个基团取代,各基团独立选自卤代、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基;
n为0-4;
r为1-3;
p为0-4;和
各q独立地为0、1或2。
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