[发明专利]阿立哌唑组合物和用于其经皮给药的方法

说明书

发明领域

本发明涉及药物组合物的经皮给药领域，其具有可接受的体外性能和优良的生物利用度。特别地，本发明的经皮药物组合物包括贴片剂型的阿立哌唑的液体或凝胶。

发明背景

阿立哌唑(ARPZ)是第一种新型的非典型抗精神病药物(第三代)。在生化上，ARPZ是D2族多巴胺受体的部分激动剂^1,2。它能有效对抗精神分裂症的阳性和阴性症状^3,4。ARPZ是喹啉酮衍生物，为白色晶体粉末，几乎不溶于水，具有低熔点(135-140℃)，MW 448,38g/mol和4.54的分配系数。

附图说明

图1：来自于0.5％卡波普971凝胶系统的药物浓度对通过纤维素膜的ARPZ通量的影响；

图2：来自于0.5％卡波普凝胶系统的通过尸体皮肤渗透的5％ARPZ的累计量；

图3：在具有增强剂(脂肪酸)的0.5％卡波普凝胶系统中来自于5％ARPZ的通过人类尸体皮肤渗透的药物的累计量。

具体实施方式

实施例1

ARPZ几乎不溶于水并且已被配制为液体和凝胶剂型(表1)。所有被报道的值均为重量/体积百分比(W/V)。

表1：阿立哌唑的液体和凝胶制剂的组合物(5％W/V)

将实验的最佳混合料设计用于筛选制剂变量的水平。预计1％W/V-20％W/V ARPZ液体制剂的最佳组合物具有NMP 40％，DMSO 40％，醇15％和水5％(表1)。凝胶制剂应当包含约0.1％-5％W/V的胶凝剂并且最佳APRZ组合物应当在约1％W/V-20％W/V范围内并具有约.5％W/V的胶凝剂。因此，预测凝胶制剂具有40％的NMP，DMSO 40％，(乙)醇15％，卡波普9710.5％，和水4.5％(表1)。然而，表2列出了其它的组合，其也能够成功生产根据本发明的液体和凝胶ARPZ制剂。

表2.N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇和水在液体阿立哌唑制剂中的浓度范围

除了这些组分，本领域技术人员已知的适用于本发明的其它溶剂可用于制备所述液体制剂，还有它们的组合，包括但不限于，醇类(例如但不限于(甲基、乙基、丁基、丙基、异丙基、肉豆蔻酸异丙酯等))、二醇类(例如但不限于(丙二醇、聚乙二醇、甘油等))、矿物油、植物油等等。

实施例2

评估了胶凝剂和它们的浓度对ARPZ通过人造膜和人类尸体皮肤的渗透的影响并且将两个特征图显示在图1&2中。ARPZ凝胶制剂的最佳的期望的组合物包含0.5％W/V卡波普971。ARPZ可通过胶凝剂凝胶化，所述胶凝剂包括但不限于天然聚合物(例如琼脂、海藻酸和衍生物、决明子、胶原蛋白、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、果胶、钾或钠角叉菜胶、黄蓍胶、黄原胶等)、半合成聚合物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等)合成聚合物(例如羧乙烯聚合物或卡波姆：卡波普940，卡波普934，卡波普971，泊洛沙姆，聚丙烯酰胺，聚乙烯醇，聚乙烯，及其共聚物等)和粘土(例如硅酸盐等)。此外，除了纤维素膜，可在其它人造膜的情况下评估ARPZ，其它人造膜包括但不限于硅橡胶膜(聚二甲基硅氧烷)、脂质体覆盖的膜、固载型液体膜、卵磷脂有机凝胶膜等等。除了ARPZ的凝胶制剂外，还可使用其它的剂型，包括但不限于，软膏、乳膏、乳剂、脂质体等。

实施例3