[发明专利]形成二酮哌嗪的二肽连接子

权利要求书

1.一种制备肽C-PEP的方法（C-PEP），

C-PEP包含肽基PEP-C，PEP-C的C端由保护基DKP-PG保护，DKP-PG包含柄状基团HG，视情况包含间隔基SG，及二酮哌嗪残基DKP；

SG为肽化学中习知使用的间隔基；

DKP为衍生自二肽残基DPR的二酮哌嗪残基；

DPR包含α氨基酸残基Xaa1及Xaa2；

Xaa1为DPR的C端氨基酸残基；

Xaa2为DPR的N端氨基酸残基，且Xaa2具有侧链，该侧链经官能基FG取代；

PEP-C经由XaaC⁽¹⁾连接至HG；

XaaC为PEP-C的氨基酸残基；

XaaC⁽¹⁾中的索引(1)表示PEP-C的C端位置；

XaaC⁽¹⁾为PEP-C的C端氨基酸残基；

HG为固相肽合成SPPS中习知用于使肽的C端连接至固相的柄状基团，其允许该C端在不使肽中连接两个氨基酸残基的酰胺键裂解的条件下自HG裂解；

HG直接连接至FG，或若存在SG，则HG连接至SG且SG连接至FG；

方法（C-PEP）包含步骤（iii）；

步骤（iii）包含反应（INRIFO）；

反应（INRIFO）为包含以下的反应：在肽PEP-C-DKP-L-树脂A中的分子内成环反应及同时的裂解反应；

PEP-C-DKP-L-树脂A为C-PEP的前驱体且包含PEP-C及树脂DKP-L-树脂A，其中PEP-C系连接至DKP-L-树脂A；

DKP-L-树脂A包含树脂A及形成DKP-PG的连接子DKP-L，其中树脂A系连接至DKP-L，

树脂A为在SPPS中习知用作固相的树脂，

DKP-L包含HG，视情况包含SG，及DPR，其中DPR的C端羧酸基为Xaa1的羧酸基且连接至树脂A；

反应（INRIFO）中的分子内成环为DPR的N端胺基与DPR的C端羧酸基反应，从而形成DKP，从而同时使Xaa1自树脂A裂解且形成DKP-PG，其中该DPR的N端胺基为Xaa2的α胺基；

HG以某种方式选择，以使HG与XaaC⁽¹⁾的间的键不在反应（INRIFO）期间裂解。

2.如权利要求第1项的方法（C-PEP），其中在步骤（iii）的前藉由固相肽合成SPPS（PEP-C）制备PEP-C；且

树脂A以某种方式选择，以使树脂A与Xaa1的间的键不在SPPS（PEP-C）期间裂解。

3.一种制备形成DKP-PG的连接子DKP-L的方法（DKP-L），

方法（DKP-L）包含步骤（DKP-L-i）、步骤（DKP-L-iii）且视情况包含步骤（DKP-L-ii）；

在步骤（DKP-L-i）中，使Xaa2偶合至Xaa1；

在视情况选用的步骤（DKP-L-ii）中，使SG偶合至Xaa2（若在DKP-L中存在SG）；

在步骤（DKP-L-iii）中，使HG偶合至SG（若在DKP-L中存在SG）或Xaa2；

其中DKP-PG、DKP-L、DKP、Xaa2、Xaa1、HG及SG如权利要求第1项中所定义。

4.一种制备DKP-L-树脂A的方法（DKP-L-树脂A），

方法（DKP-L-树脂A）为方法（X1）或方法（X2）；

方法（X1）包含步骤（X1-i）、步骤（X1-ii）、步骤（X1-iv）且视情况包含步骤（X1-iii）；

在步骤（X1-i）中，使氨基酸Xaa1偶合至树脂A；

在步骤（X1-ii）中，使氨基酸Xaa2偶合至Xaa1；

在视情况选用的步骤（X1-iii）中，使SG偶合至Xaa2的侧链（若在DKP-L-树脂A中存在SG）；

在步骤（X1-iv）中，使HG偶合至SG（若在DKP-L-树脂A中存在SG）或Xaa2；

方法（X2）包含步骤（X2-i）；

在步骤（X2-i）中，使DPK-L偶合至树脂A；

其中DKP-L-树脂A、树脂A、DKP-PG、DKP-L、DKP、Xaa2、Xaa1、HG及SG如权利要求第1项中所定义。