[发明专利]利用生物分析仪测定液体样品的被分析物含量的方法有效
| 申请号: | 201180052477.9 | 申请日: | 2011-08-26 |
| 公开(公告)号: | CN103201630A | 公开(公告)日: | 2013-07-10 |
| 发明(设计)人: | 迈克尔·汉克;安哥拉·奥比施;阿克塞尔·菲库斯 | 申请(专利权)人: | 恩德莱斯和豪瑟尔测量及调节技术分析仪表两合公司 |
| 主分类号: | G01N33/543 | 分类号: | G01N33/543 |
| 代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人: | 张焕生;谢丽娜 |
| 地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 利用 生物 分析 测定 液体 样品 含量 方法 | ||
1.利用生物分析仪自动现场测定液体样品的被分析物含量的方法,所述生物分析仪包含具有至少一个测量导管的微流体系统以及引导一种或多种液体通过所述测量导管的装置,其中所述测量导管具有至少一个基底,
所述方法包括用于至少在测量区内做测量的如下所述的重复可执行的步骤序列:
(i)制备具有多个受体的传感器基质,所述受体——优选选择性且特异性地、特别是因亲和相互作用——结合所述被分析物和/或其他靶分子,或引起所述被分析物或所述其他靶分子的化学转化,
所述制备包括引导至少第一化学物质的制备溶液通过所述测量导管的步骤,所述第一化学物质包括至少一个结合在所述基底上的官能团以及至少一个其他官能团,其中多个所述第一化学物质经由结合在所述基底上的官能团结合在所述基底上,
其中结合在所述基底上的多个所述第一化学物质的其他官能团用作受体或用于随后结合受体;
(ii)引导所述液体样品或通过用至少一种试剂处理所述液体样品而获得的待测量液体通过所述测量导管,其中包含在所述液体样品或所述待测量液体中的被分析物和/或包含在所述液体样品或所述待测量液体中的其他靶分子——优选选择性且特异性地——结合在所述受体上或被所述受体化学转化,
并测定与所述受体所结合或转化的靶分子的量相关或与所述受体所结合或转化的被分析物的量相关的测量变量,并从所述测量变量推导出所述液体样品的被分析物含量;以及
(iii)再生——特别是清洁——所述至少一个基底,其中所述传感器基质以及在给定情况下与所述传感器基质结合的分子——特别是被分析物分子、其他靶分子或其他分子,从所述基底释放和/或至少被部分分解。
2.如权利要求1所述的方法,其中结合在所述基底上的多个第一化学物质形成第一结合层,并且所述第一化学物质的其他官能团提供用于随后结合受体的结合位置。
3.如权利要求1所述的方法,其中结合在所述基底上的多个第一化学物质形成第一结合层,并且所述第一化学物质的其他官能团形成用于随后结合一个或多个其他结合层的结合位置,其中最上方的结合层提供用于随后结合受体的多个结合位置。
4.如权利要求2或3所述的方法,其中被提供用于随后结合受体的结合位置选自在每种情况下适合于结合多个不同受体的数个结合位置。
5.如权利要求2至4之一所述的方法,其中提供的结合位置包含用于结合生物素的结合位置。
6.如权利要求2至4之一所述的方法,其中提供的结合位置包含免疫球蛋白结合位置。
7.如权利要求6所述的方法,其中通过将生物素化的结合免疫球蛋白的分子结合在用于结合生物素的结合位置上来提供所述免疫球蛋白结合位置。
8.如权利要求7所述的方法,其中用于结合生物素的结合位置是如权利要求5中所述的结合位置。
9.如权利要求1至8之一所述的方法,其中与所述受体所结合或转化的靶分子的量或者所述受体所结合或转化的被分析物的量相关的测量变量是光学测量变量,特别是根据发光测量、反射测量或吸收测量来确定所述光学测量变量。
10.如权利要求1至9之一所述的方法,其中用标记物直接或间接标记所述被分析物或所述其他靶分子,所述标记物用于引入用来影响与所述受体所结合或转化的靶分子的量或所述受体所结合或转化的被分析物的量相关的测量变量的特性。
11.如权利要求10所述的方法,其中所述标记物选自:酶、荧光团和金属或半导电的纳米粒子。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述标记物经由至少一种亲和相互作用——优选利用抗体和/或蛋白质标签——被直接或间接地结合在待标记的靶分子(特别是竞争物)上,或者在所述待标记的靶分子结合在所述传感器基质上之后而被结合在所述靶分子上。
13.如权利要求12所述的方法,其中所述标记物经由至少一种亲和相互作用、利用蛋白质标签而被直接或间接地结合在待标记的靶分子上,或者在所述靶分子结合在所述传感器基质上之后而被结合在所述靶分子上,其中所述蛋白质标签选自在每种情况下可以经由相同的亲和相互作用(即经由相同接口)直接或间接标记的数种标签。
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