[发明专利]非布索坦的多晶型物无效

专利信息
申请号: 201180052313.6 申请日: 2011-03-17
公开(公告)号: CN103200821A 公开(公告)日: 2013-07-10
发明(设计)人: 埃胡德·马罗姆;塞·鲁比诺夫 申请(专利权)人: MAPI医药公司
主分类号: A01N43/78 分类号: A01N43/78;A61K31/425
代理公司: 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 代理人: 余刚;张英
地址: 以色列耐*** 国省代码: 以色列;IL
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摘要:
搜索关键词: 非布索坦 多晶
【权利要求书】:

1.一种结晶的无水非布索坦(形式IX),具有2θ值为约4.6±0.1,6.1±0.1,7.3±0.1,9.2±0.1,11.6±0.1,13.3±0.1,16.3±0.1,17.3±0.1,18.5±0.1,23.0±0.1,25.7±0.1,26.5±0.1和28.3±0.1的衍射峰的X射线粉末衍射图。

2.根据权利要求1所述的结晶的无水非布索坦(形式IX),具有基本如图31或图42中任何一个所示的X射线粉末衍射图。

3.根据权利要求1所述的结晶的无水非布索坦(形式IX),进一步通过基本如图32或图43中任何一个所示的DSC图表征。

4.根据权利要求1所述的结晶的无水非布索坦(形式IX),进一步通过基本如图33或图44中任何一个所示的TGA图表征。

5.根据权利要求1所述的结晶的无水非布索坦(形式IX),进一步通过基本如图34所示的IR光谱表征。

6.根据权利要求5所述的结晶的无水非布索坦(形式IX),其中,所述IR光谱在约657±4,715±4,764±4,825±4,874±4,911±4,952±4,1010±4,1037±4,1114±4,1168±4,1281±4,1328±4,1370±4,1389±4,1427±4,1450±4,1511±4,1606±4,1687±4,2235±4,2868±4和2962±4cm-1处具有特征峰。

7.根据权利要求1所述的结晶的无水非布索坦(形式IX),进一步通过基本如图35所示的FT-拉曼光谱表征。

8.根据权利要求7所述的结晶的无水非布索坦(形式IX),其中,所述FT-拉曼光谱在约392±4,467±4,585±4,748±4,1047±4,1175±4,1332±4,1374±4,1431±4,1512±4,1609±4,1842±4,1892±4,1973±4,2081±4,和2235±4cm-1处具有特征峰。

9.一种用于制备根据权利要求1至8中任一项所述的结晶的无水非布索坦(形式IX)的方法,包括以下步骤:

(a)将非布索坦溶解在选自MeOH、MEK、丙酮和EtOAc的溶剂中;以及

(b)快速蒸发所述溶剂,以便析出结晶的无水非布索坦(形式IX)。

10.根据权利要求9所述的方法,进一步包括在真空下干燥在步骤(b)中获得的所述非布索坦(形式IX)的步骤。

11.一种结晶的非布索坦NMP溶剂化物(形式IV),具有2θ值为约4.0±0.1,4.9±0.1,6.4±0.1,6.9±0.1,7.5±0.1,8.0±0.1,8.3±0.1,10.1±0.1,10.7±0.1,11.7±0.1,12.3±0.1,14.0±0.1,16.0±0.1,16.7±0.1,17.2±0.1,17.6±0.1,18.8±0.1,20.1±0.1,20.9±0.1,21.6±0.1,23.2±0.1,23.6±0.1,25.2±0.1,和26.2±0.1的衍射峰的X射线粉末衍射图。

12.根据权利要求11所述的结晶的非布索坦NMP溶剂化物(形式IV),具有基本如图6所示的X射线粉末衍射图。

13.根据权利要求11所述的结晶的非布索坦NMP溶剂化物(形式IV),进一步通过基本如图7所示的DSC图表征。

14.根据权利要求11所述的结晶的非布索坦NMP溶剂化物(形式IV),进一步通过基本如图8所示的TGA图表征。

15.根据权利要求11所述的结晶的非布索坦NMP溶剂化物(形式IV),进一步通过基本如图9所示的IR光谱表征。

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