[发明专利]氟维司群组合物及使用方法

权利要求书

1.包合络合物，其包含a)环糊精；和b)通式(I)的化合物或其盐或前述二者的水合物；

以及c)载体。

2.如权利要求1所述的包合络合物，其中所述通式(I)的化合物与所述环糊精的摩尔比为约1:1至约1:300。

3.如权利要求1所述的包合络合物，其中所述包合络合物使所述通式(I)的化合物在20°C下、在去离子水中的溶解度与在相同条件下的未络合形式的所述通式(I)的化合物的溶解度相比增加至少约1.5倍或增加约1.5倍。

4.如权利要求1所述的包合络合物，其中所述包合络合物使所述通式(I)的化合物的口服生物利用度与未络合形式的所述通式(I)的化合物的口服生物利用度相比增加至少约50%或增加约50%。

5.如权利要求1所述的包合络合物，其中所述包合络合物能够产生与当所述化合物以相同量和相同条件单独给药时所达到的C_最大相比高至少约2倍或高约2倍的所述通式(I)的化合物的C_最大。

6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的包合络合物，其中所述环糊精是水溶性未取代的或取代的α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。

7.如权利要求6所述的包合络合物，其中所述β-环糊精选自甲基β-环糊精、羟丙基β-环糊精和磺丁基醚β-环糊精。

8.如权利要求7所述的包合络合物，其中所述β-环糊精是甲基β-环糊精。

9.如权利要求7所述的包合络合物，其中所述β-环糊精是羟丙基β-环糊精。

10.如权利要求6所述的包合络合物，其中所述γ-环糊精是羟丙基γ-环糊精。

11.如权利要求1至10中任一权利要求所述的包合络合物，其中所述通式(I)的化合物是氟维司群亚砜A、氟维司群亚砜B或者氟维司群亚砜A和氟维司群亚砜B的混合物。

12.制剂，其包含a)环糊精；b)通式(I)的化合物或其盐或前述二者的水合物；

和c)载体。

13.如权利要求12所述的制剂，其中所述载体是药物可接受的载体。

14.制剂，其包含有效量的权利要求1至11中任一权利要求所述的包合络合物以及载体，其中所述载体选自溶剂、混合溶剂、配位剂、填充剂、稀释剂、成粒剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、pH调节剂、等渗调节剂、佐剂和粘合剂。

15.如权利要求12所述的制剂，其中所述载体是下列的一种或多种：注射用水、微结晶纤维素、葡萄糖、月桂基硫酸钠、交联羧甲纤维素钠、胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、苯甲酸钠、硅酸铝镁、乳糖、染料、基于聚合物的膜包衣、甲醇、乙醇、丙醇和丙酮。

16.如权利要求12所述的制剂，其中所述制剂是固体。

17.如权利要求12所述的制剂，其中所述制剂是液体。

18.如权利要求12所述的制剂，其中所述通式(I)的化合物的量为约0.1mg至约500mg/单位剂量的所述通式(I)化合物。

19.如权利要求12所述的制剂，其中所述制剂还包括抗氧化剂。

20.如权利要求19所述的制剂，其中所述抗氧化剂选自抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、苹果酸、没食子酸丙酯、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、偏亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钾、亚硫酸氢钾、硫代硫酸钠、甲醛次硫酸氢钠、L-抗坏血酸、D-抗坏血酸、乙酰基半胱氨酸、半胱氨酸、硫代甘油、巯基乙酸、硫代乳酸、硫脲、二硫苏糖醇、二硫赤藓糖醇、谷胱甘肽、去甲二氢愈创木酸、生育酚、抗坏血酸钠、次磷酸和富马酸。

21.如权利要求19所述的制剂，其中所述抗氧化剂是膳食抗氧化剂。

22.权利要求1至11中任一权利要求所述的包合络合物的基本上纯的形式。

23.在有需要的个体中治疗对或认为对抗雌激素疗法和/或ER-下调响应的疾病或疾病状态的方法，其包括向个体给予有效量的权利要求1至11中的任一权利要求所述的包合络合物或权利要求12至21中任一权利要求所述的制剂。