[发明专利]富集氘的雷沙吉兰

说明书

本申请案主张2010年10月26日申请的美国临时申请案第61/406,740号的优先权，该案的整体内容以引用的方式并入本文中。

在本申请案全文中，参考了多个出版物、公开的专利申请案和专利。这些文献的公开内容都以全文引用的方式并入本申请案中以更全面地描述本发明所属领域的技术现状。

技术领域

无

背景技术

美国专利第5,532,415号、第5,387,612号、第5,453,446号、第5,457,133号、第5,599,991号、第5,744,500号、第5,891,923号、第5,668,181号、第5,576,353号、第5,519,061号、第5,786,390号、第6,316,504号、第6,630,514号公开了R(+)-N-炔丙基-1-氨基茚满（“R-PAI”），也称为雷沙吉兰（rasagiline），和其用途。呈1mg片剂形式的甲磺酸雷沙吉兰是以购自梯瓦制药工业有限公司（Teva Pharmaceuticals Industries Ltd.）（以色列佩克提克瓦（Petach Tikva,Israel））和灵北制药公司（H.Lundbeck A/S）（丹麦哥本哈根（Copenhagen,Denmark）），可用于治疗特发性帕金森氏病（idiopathic Parkinson's disease）。

发明内容

本发明提供一种具有以下结构的富氘化合物：

或其药学上可接受的盐，其中R₁-R₃独立地为H或D，并且其中R₁-R₃中的至少一者为富集氘的。

本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包含本文所描述的富氘化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。

本发明进一步提供至少两种不同的富氘化合物的混合物，每一种化合物都具有以下结构：

或其药学上可接受的盐，其中R₁-R₃独立地为H或富集氘的。

本发明又进一步提供一种药物组合物，所述药物组合物包含本文所描述的混合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。

本发明又进一步提供一种治疗有需要的个体的神经退化性病症的方法，所述方法包含向有需要的个体定期投予治疗有效量的剂型，所述剂型包含本文所述的富氘化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，从而有效地治疗所述个体。

本发明又进一步提供一种降低早期帕金森氏病患者的帕金森氏病的进展速率的方法，所述方法包含向早期帕金森氏病患者定期投予一定量的本文所描述的富氘化合物或其药学上可接受的盐，所述量可有效降低所述早期帕金森氏病患者的帕金森氏病的进展速率。

本发明又进一步提供一种用于制备具有以下结构的富氘化合物的方法：

其中R₁为D并且R₂和R₃独立地为H或D，

所述方法包含：

a)使

与LiAlD₄在溶剂存在下反应，获得

b)使

转化，获得外消旋N-炔丙基氨基茚满；和

c)使用手性分离方法分离所述外消旋N-炔丙基氨基茚满，获得所述化合物。

附图说明

无

具体实施方式

本发明提供一种具有以下结构的富氘化合物：

或其药学上可接受的盐，其中R₁-R₃独立地为H或D，并且其中R₁-R₃中的至少一者为富集氘的。

在富氘化合物或其药学上可接受的盐的一个实施例中，R₁为富集氘的，并且R₂和R₃各自为H。

在富氘化合物或其药学上可接受的盐的另一实施例中，R₁为H，并且R₂和R₃各自为富集氘的。

在富氘化合物或其药学上可接受的盐的另一实施例中，R₁、R₂和R₃各自为富集氘的。