[发明专利]检测抗HE4抗体的方法以及诊断和/或预后与HE4表达细胞相关的病症的方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2010年8月26日提交的美国临时专利申请No.61/377,387的提交日权益。出于可以要求美国临时专利申请No.61/377,387的权益的任何美国专利申请的目的，早先提交的专利申请的内容以其全文通过参考结合于此。

技术领域

本发明涉及用于评估对象的风险、诊断和/或预后的组合物和方法，所述对象具有与表达人附睾四二硫化物核心蛋白（“HE4”）的肿瘤相关的癌症的风险或患有所述癌症，具体地，本发明涉及测定抗HE4抗体以用作存在HE4表达细胞例如卵巢瘤细胞的指示、和/或确定正接受与一种或多种表达HE4的肿瘤相关的癌症的治疗的患者的临床状况的方法。

背景技术

在西方国家，卵巢癌（OvC）是第二位最常见和最致命的妇科恶性肿瘤。大多数病例被确诊时为晚期，这表现为预后不良，总的5年生存率不超过35%。卵巢癌是不成比例地致命的，因为其症状不明确且不特定。卵巢癌脱落的恶性细胞会进入到腹腔内天然存在的体液中。然后，这些细胞有可能漂浮在这种体液中，并经常植入到其它腹部（腹膜）结构上，包括子宫、膀胱、肠、和肠壁的内膜（网膜）。甚至在怀疑患有癌症之前，这些细胞就可以开始形成新的肿瘤生长。患有这种疾病的患者中超过60%已患有III期或IV期疾病，此时它已经扩散到卵巢以外的地方，并且这些患者中超过75%的患者死于疾病，尽管卵巢癌的化疗最近已有所改善。然而，如果在疾病的早期得到诊断，则5年生存率可以达到90%至98%。

一种在卵巢癌的血清分析中使用的卵巢癌标志物是CA125（Bast,R.C.等,Gynecol.Oncol.22:115-120(1985)；Einhorn,N.等,Obstet.Gynaecol.67:414-416(1986)；Einhorn等,Obstet.Gynecol.50:14-18(1992)；Jacobs,I.J.等,Br.Med.J.313:1355-1358(1996)）。然而，虽然CA125被发现在所有卵巢癌中的大部分中都升高，但是，它仅在患有早期疾病的一半患者中被发现（Hellstrom,I.等,Cancer Research 63:3695-3700(2003)）。此外，CA125在一些非恶性病症中也升高（Fung,M.F.等,J.Obstet.Gynaecol.Can.,26:717-728(2004)；Mas,M.R.等,Dig.Liver Dis.32:595-597(2000)；Malkasian,G.D.等,Am.J.Obstet.Gynecol.159:341-346(1988)），这可能会导致假阳性结果。

因此，对于开发用于检测有可能治愈的早期恶性病症例如卵巢癌的更有效的工具，存在着极大的需求。

发明内容

根据上述内容，一方面，本发明提供了用于检测人类对象中HE4表达细胞的存在的方法，所述方法包括确定从所述人类对象获得的生物样品中抗HE4抗体的存在或量，其中所述生物样品中抗HE4抗体的存在或量指示所述人类对象中存在HE4表达细胞。在一些实施方式中，人类对象中存在HE4表达细胞指示所述对象患有卵巢癌或者具有发展卵巢癌的风险。

另一方面，本发明提供了用于监测正接受针对表达HE4的肿瘤的治疗性治疗的人类癌症患者的治疗功效的方法，所述方法包括：(a)提供来自于正接受针对癌症的治疗性治疗的人类患者的生物样品，所述癌症与表达HE4的肿瘤细胞相关；(b)通过将所述生物样品与多肽接触来确定所述生物样品中抗HE4抗体的存在或量，编码所述多肽的多核苷酸选择性杂交于与包含SEQ ID NO：1的至少20个连续核苷酸的序列具有至少90%同一性的序列；以及(c)将确定的抗HE4抗体的存在或量与抗体参比标准进行比较，其中抗HE4抗体的量大于参比标准指示对所述癌症的治疗性治疗的阳性响应。

另一方面，本发明提供了用于检测人类对象中HE4表达细胞的存在的试剂盒，所述试剂盒包含特异性检测从人类对象获得的生物样品中抗HE4抗体的存在或量的试剂，以及用于将检测到的抗HE4抗体的存在或量与参比标准进行比较的印刷的说明书。

附图说明

通过结合附图参考下面的具体实施方式，本发明的前述方面和许多附带的优点将变得更容易被意识到，同时变得更好地被理解，其中：

图1图示说明了用于测试从10个患有卵巢癌的患者和1个健康对照对象获得的人血清样品中抗HE4抗体的存在/量的ELISA分析的结果，如实施例2中所描述的。

图2绘出了使用表1中所示的引物被表达为具有外壳蛋白pVIII的融合蛋白的HE4片段。