[发明专利]爱泼斯坦-巴尔病毒疫苗无效
申请号: | 201180051135.5 | 申请日: | 2011-08-25 |
公开(公告)号: | CN103328003A | 公开(公告)日: | 2013-09-25 |
发明(设计)人: | 罗曼娜·鲁伊斯;吉尔伯特·赖斯巴赫;沃尔夫冈·哈默施密特;赖因哈德·蔡德勒 | 申请(专利权)人: | 亥姆霍兹慕尼黑中心德国研究健康与环境有限责任公司 |
主分类号: | A61K39/245 | 分类号: | A61K39/245;C12N7/04;C12N7/02 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 余刚;张英 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 斯坦 病毒 疫苗 | ||
技术领域
本发明涉及包含颗粒的疫苗,所述颗粒包含(i)至少一种爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)结构多肽,(ii)至少一种EBV溶解多肽,(iii)膜脂类,所述颗粒缺乏EBV DNA,其中(a)如所述颗粒中包含的B-细胞转化所需的一种或多种EBV多肽的B-细胞转化能力被失活而其免疫原性被保持;和/或(b)所述颗粒缺乏B-细胞转化所需的一种或多种EBV多肽。此外,本发明涉及产生颗粒的方法,涉及在本发明方法中获得的细胞,包含根据本发明方法产生的所述疫苗或颗粒的试剂盒。而且,本发明涉及根据本发明方法产生的所述疫苗或颗粒用于产生EBV抗原特异性的CD8+细胞的用途。
在本说明书中,引用了许多文献,包括专利申请和厂商手册。这些文献的公开内容,尽管并不认为与本发明的专利性相关,都以其全部内容结合于本文中作为参考。更具体地,所有参考文献都引入本文中作为参考,其程度就像每个单独的文献被明确地并且单独地指出引入本文作为参考。
背景技术
爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)是一种广泛存在的人类疱疹病毒,感染了全球超过90%的人口,在其宿主中具有长期保留时间。在大多数情况下,初次感染发生在儿童早期且通常无症状。相反,如果感染延迟并且发生在青春期或成年期,经常会有症状,在高达50%的病例中引起良性的,通常自限性的淋巴组织增生综合症,称为传染性单核细胞增多症(IM)(Rickinson and Kieff,2007)。虽然这种疾病通常是自限性的,已经报告(Lu et al.,2009;Imashuku,2007)具有致命结果的IM(Tobi et al.,1982)或慢性活性EBV感染(CAEBV)的长时间形式。还发现临床表观IM显著地增加生命后期发展霍奇金病和其他类型淋巴瘤的风险(Becker et al.,2009,Goldacre et al.,2009)。今天,还普遍接受的是IM是生命后期多发性硬化症的独立危险因素(Thacker et al.,2006;Zaadstra et al.,2008)。此外,EBV与不同组的恶性疾病像鼻咽癌,胃癌,和各类淋巴瘤有因果关联(Lopes et al.,2003),使得WHO将EBV分类为I级致癌物质(Niedobitek,1999)。
除了上述由EBV引起的医学病症,患有原发性或继发性免疫缺陷的患者,如移植物接受者,对EBV相关疾病是尤其高危的,因为免疫抑制剂对EBV感染的B-细胞的免疫控制具有不利影响。EBV相关的PTLD是移植后并发症的一种重要形式,出现在高达20%的器官接受者中(Everly et al.,2007;Taylor et al.,2005)。重要的是,在免疫抑制发生时对EBV免疫幼稚(immnologically naive)的免疫受损的移植物接受者,对于由于原发性EBV感染(例如,通常由于EBV的高发病率在移植之后通过供体器官经由病毒传播而引起的)发展成威胁生命的EBV+移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)是尤其高危的。由于暴露于免疫抑制药物导致T-细胞免疫受损,这些患者无法有效地引发在控制EBV感染的B-细胞的增殖中发挥了关键作用的EBV特异性T-细胞。相比之下,在移植时EBV血清学阳性的患者具有发展PTLD的低得多的风险,证实EBV特异性T细胞具有消除病毒感染细胞的重要作用。在一般情况下,在移植前EBV血清阴性患者具有发展EBV相关疾病的高得多的风险,因为在移植器官中供体EBV的传播或病毒的天然感染会在移植后在EBV-i血清阴性受体中引起淋巴增生性疾病(例如,Mendoza et al.,2006;Swerdlow et al.,2000)。对于许多病毒相关疾病,用于预防和/或治疗宿主体内病毒感染及其后果的很有前途的方法是接种疫苗,在移植之前通过使其对EBV免疫来降低血清阴性患者中PTLD的高风险的情况下,也是如此。
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